"Старость не защищает от Любви,
но Любовь защищает от старости"

© Коко Шанель

Формула эфедрина гидрохлорид


240. Ephedrini hydrochloridum - PharmSpravka

 

240. Ephedrini hydrochloridum

Эфедрина гидрохлорид

Ephedrinum hydrochloricum

l-1-Фенил-2-метиламинопропанола-1 гидрохлорид

C10H15NO * HCl                                                                                         M. в. 201,70

Описание. Бесцветные игольчатые кристаллы или белый кристалличе­ский порошок без запаха, горького вкуса.

Растворимость. Легко растворим в воде, растворим в 95% спирте, практически нерастворим в эфире.

Подлинность. 0,01 г препарата растворяют в 1 мл воды, прибавляют 0,1 мл раствора сульфата меди и 1 мл раствора едкого натра; появляется синее окрашивание. При взбалтывании этого раствора с I мл эфира эфирный слой окрашивается в фиолетово-красный цвет, водный слой сохраняет синее окрашивание.

0,05 г препарата растворяют в 1 мл воды, прибавляют кристаллик феррицианида калия и нагревают до кипения; появляется запах бензаль-дегида.

0,01 г препарата дает характерную реакцию на хлориды (стр. 747).

Температура плавления 216-220°.

Удельное вращение от -33° до -36° (5% водный раствор).

Кислотность. 0.2 г препарата растворяют в 5 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды, прибавляют 1 каплю раствора метилового крас­ного; появившееся красное окрашивание должно переходить в желтое от прибавления не более 0,05 мл 0,05 н. раствора едкого натра.

Соли аммония. 0,3 г препарата помещают в пробирку, приливают 2 мл воды и 1 мл раствора едкого натра. В верхнюю часть пробирки вклады­вают тонким слоем небольшое количество ваты. Сверху пробирки поме­щают смоченную водой красную лакмусовую бумагу. Пробирку поме­щают на пять минут в водяную баню с температурой около 65°. Не должен выделяться аммиак, который определяют по запаху и посинению красной лакмусовой бумаги.

Сульфаты. Раствор 0,2 г препарата в 10 мл воды должен выдерживать испытание на сульфаты (не более 0,05% в препарате).

Органические примеси. Раствор 0,15 г препарата в 5 мл концентриро­ванной серной кислоты должен быть бесцветным.

Потеря в весе при высушивании. Около 0,5 г препарата (точная на­веска) сушат при 100-105° до постоянного веса. Потеря в весе не долж­на превышать 0,5%.

Сульфатная зола из 0,5 г препарата не должна превышать 0,1%-

Количественное определение. Около 0,1 г препарата (точная навеска)-растворяют при нагревании в 10 мл ледяной уксусной кислоты, после-охлаждения добавляют 5 мл предварительно нейтрализованного рас­твора ацетата окисной ртути и титруют 0,1 н. раствором хлорной кис­лоты до голубого окрашивания (индикатор - кристаллический фиоле­товый).

1   мл   0,1   н.   раствора    хлорной    кислоты    соответствует   0,02017 г C10H15NO * HCI, которого в препарате должно быть не менее 99,0%.

Хранение. Список Б. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от-действия света.

Высшая разовая доза внутрь и под кожу 0,05 г.

Высшая суточная доза внутрь и под кожу 0,15 г.

Симпатомиметическое     {сосубосуживающее,     бронхораыииряющее}' средство.

29.06.2015

www.pharmspravka.ru

Формула Эфедрина структурная химическая

Структурная формула

Истинная, эмпирическая, или брутто-формула: C10H15NO

Символ Элемент Атомный вес Число атомов Процент массы
C Углерод 12,011 10 72,7%
H Водород 1,008 15 9,2%
N Азот 14.007 1 8,5 %
O Кислород 15,999 1 9,7%

Молекулярная масса: 165,236

Эфедрин — (лат. Ephedrinum — от названия основного содержащего растения лат. Ephedra) — психоактивный ядовитый алкалоид, содержащийся (наряду с псевдоэфедрином и N-метилэфедрином) в различных видах эфедры (лат. Ephedra L.), в том числе в эфедре хвощевой (лат. Ephedra equisetina), растущих в горных районах Средней Азии и Западной Сибири, и лат. Ephedra monosperma, растущей в Забайкалье. Ранее использовался как лекарственное средство, однако сейчас в России хранение, применение и реализация препаратов эфедрина концентрации более 10 % ограничены. Эфедрин находится в списке IV прекурсоров, оборот которых в Российской Федерации ограничен и в отношении которых устанавливаются особые меры контроля.

История

Эфедрин в своей естественной форме, известный как ма хуан (кит. трад. 麻黃, упр. 麻黄, пиньинь: má huáng), использовался в традиционной китайской медицине со времён империи Хань (206 г. до н. э. — 220 г. н. э.) в качестве противоастматического лекарственного средства и психостимулятора. Ма хуан использовался в качестве средства для лечения астмы и бронхита в течение многих столетий. Впервые эфедрин был выделен из хвойника двухколоскового в 1885 году японским химиком и фармакологом Нагаи Нагаёси, но только в 1929 он его синтезировал. Помимо эфедрина, в растении также были обнаружены l-N-метилэфедрин, d-псевдоэфедрин, d-N-метилпсевдоэфедрин и d-норпсевдоэфедрин. Первыми синтез эфедрина описали Шпет и Коллер в 1925 году. Промышленное производство эфедрина в Китае началось в 1920-е годы, когда Мерк и Ко начали продавать лекарство, известное как эфетонин (англ. ephetonin).

Получение

Эфедрин может быть получен экстракцией из природного сырья с последующей очисткой от примесей. Незначительное содержание природного алкалоида эфедрина в различных видах эфедры побудило химиков к разработке синтетических методов получения эфедрина. Первый полный синтез эфедрина и его изомеров был осуществлён Шпетом и Коллером (1925). Практически одновременно Манске, Джонсоном и Скита был представлен метод синтеза, который заключается в каталитическом восстановлении фенилметилдикетона в присутствии метиламина, что даёт эфедрин, свободный от псевдосоединения. По другому сходному методу получают ацилоин C6H5CHOHCOCH в оптически активной форме, добавляя бензальдегид к бродящему раствору сахара. Далее конденсация данного ацилоина с метиламином и каталитическое восстановление даёт оптически деятельный l-эфедрин. В дальнейшем был предложен ряд вариантов синтеза эфедрина, но практическое применение нашёл следующий: исходным веществом служит бензол, который конденсируют с хлорангидридом монохлорпропионовой кислоты в присутствии хлорида алюминия. Полученный хлорэтилфенилкетон конденсируется с метиламином, при этом получается вторичный амин, который при восстановлении образует эфедрин. Эфедрин имеет два асимметрических атома углерода, поэтому существует четыре оптически активных изомера эфедрина и два рацемата. Из всех четырёх изомеров наиболее широкое применение имеют эфедрин (цис-изомер) и псевдоэфедрин |(транс-изомер), являющиеся пространственными изомерами. Цис-изомер является левовращающим алкалоидом, транс-изомер — правовращающим. Выделение эфедрина из синтетического продукта (рацемата) основано на различной растворимости их оксалатов в спирте. Оксалат эфедрина выкристаллизовывается из спирта в виде осадка, а оксалат псевдоэфедрина растворяется в спирте.

Определение подлинности и количества

Подлинность гидрохлорида эфедрина определяется:

  1. реакцией с раствором нитрата серебра в присутствии азотной кислоты; выпадает белый творожистый осадок хлорида серебра AgCl;
  2. реакцией с феррицианидом калия в щелочной среде — по запаху бензальдегида, образовавшегося в результате разложения эфедрина;
  3. реакцией с раствором сульфата меди в присутствии щёлочи — образуется синее окрашивание. При добавлении эфира и встряхивании сосуда с реакционной массой отстоявшийся эфирный слой окрашивается в фиолетово-красный цвет, водный слой сохраняет синее окрашивание.
Количественное содержание эфедрина в препарате может быть определено различными методами, например методом кислотно-основного титрования в неводных средах в присутствии ацетата окисной ртути. Его можно определить фото-колориметрически по окрашенному комплексу с сульфатом меди. Можно использовать метод нейтрализации и аргентометрии.

Свойства

Белые игольчатые кристаллы или белый кристаллический порошок горького вкуса.

Медицинское применение

Является устаревшим препаратом, во многих странах признан малоэффективным и небезопасным, так как способен вызывать лекарственную зависимость. По фармакологическому действию — симпатомиметик, стимулирует альфа- и бета-адренорецепторы. Действуя на варикозные утолщения эфферентных адренергических волокон, способствует выделению норадреналина в синаптическую щель. Кроме того, оказывает слабое стимулирующее влияние непосредственно на адренорецепторы. Вызывает вазоконстрикторное, бронходилатирующее и психостимулирующее действие. Повышает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС) и системное артериальное давление, увеличивает минутный объем кровообращения, частоту сердечных сокращений и силу сердечных сокращений, улучшает AV проводимость; повышает тонус скелетных мышц, концентрацию глюкозы в крови. Тормозит перистальтику кишечника, расширяет зрачок (не влияя на аккомодацию и внутриглазное давление). Стимулирует ЦНС, по психостимулирующему действию близок к амфетамину. Тормозит активность МАО и катехоламино-О-метилтрансферазы. Оказывает стимулирующее влияние на альфа-адренорецепторы кровеносных сосудов в коже, вызывая сужение расширенных сосудов, снижая таким образом их повышенную проницаемость, приводящую к уменьшению отёка при крапивнице. Начало терапевтического эффекта после приёма внутрь — через 15—60 мин, продолжительность действия — 3—5 ч, при внутримышечном введении 25—50 мг — 10—20 мин и 0.5—1 ч соответственно. При повторном введении с небольшим интервалом (в 10—30 мин) прессорное действие эфедрина быстро снижается (возникает тахифилаксия, связанная с прогрессирующим уменьшением запасов норадреналина в варикозных утолщениях). На основе препарата было создано множество других лекарственных средств со схожими фармакологическими эффектами, например Цэфедрин. Эфедрин при постоянном регулярном употреблении вызывает потерю массы тела, что использовалось в прошлом (а иногда и в настоящее время — незаконно). Незаконным считается содержание от 15 % эфедрина или экстракта эфедры, при составлении БАД для похудения.

Правовой статус

Хотя сами по себе эфедрин и псевдоэфедрин обладают ограниченным действием на центральную нервную систему, они служат важным сырьём для нелегального кустарного производства наркотиков, содержащих метамфетамин и эфедрон. По этой причине оборот эфедрина, псевдоэфедрина и препаратов, их содержащих, во многих странах ограничен. В России эфедрин и псевдоэфедрин включены в список прекурсоров наркотических средств. Кустарно изготовленные препараты эфедрина входят как наркотическое средство в Список I Перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации (оборот запрещён). В Конвенции ООН о борьбе против незаконного оборота наркотических средств эфедрин входит в таблицу I — вещества, непосредственно использующиеся при изготовлении наркотиков. В США эфедрин как вещество никогда не запрещался. В 1996 году Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных препаратов (FDA) вводила ограничения на суточные дозировки продуктов из эфедры, но в 2000 году отменила их. В 2004 году FDA ввела запрет на алкалоиды эфедры, кроме используемых в лекарствах от астмы, простуды, аллергий, а через два года был введён запрет на биологически активные добавки, содержащие эфедрин. Эфедрин остаётся легальным в других формах, однако объёмы продаж ограничены (не более 9 грамм в месяц) и продавцы обязаны требовать удостоверение личности и хранить информацию о покупателях и количестве проданного им эфедрина (закон Combat Methamphetamine Epidemic Act of 2005).

formula-info.ru

Эфедрин — Википедия

Эфедри́н (лат. Ephedrinum — от названия основного содержащего растения лат. Ephedra) — психоактивный ядовитый алкалоид, содержащийся (наряду с псевдоэфедрином и N-метилэфедрином) в различных видах эфедры (лат. Ephedra L.), в том числе в эфедре хвощевой (лат. Ephedra equisetina), растущих в горных районах Средней Азии и Западной Сибири, и лат. Ephedra monosperma, растущей в Забайкалье.

История

Эфедрин в своей естественной форме, известный как ма хуан (кит. трад. 麻黃, упр. 麻黄, пиньинь: má huáng), использовался в традиционной китайской медицине со времён империи Хань (206 г. до н. э. — 220 г. н. э.) в качестве противоастматического лекарственного средства и психостимулятора[1]. Ма хуан использовался в качестве средства для лечения астмы и бронхита в течение многих столетий[2].

Впервые эфедрин был выделен из хвойника двухколоскового в 1885 году японским химиком и фармакологом Нагаи Нагаёси, но только в 1929 он его синтезировал[3]. Помимо эфедрина, в растении также были обнаружены l-N-метилэфедрин, d-псевдоэфедрин, d-N-метилпсевдоэфедрин и d-норпсевдоэфедрин[4]. Первыми синтез эфедрина описали Шпет и Коллер в 1925 году[5]. Промышленное производство эфедрина в Китае началось в 1920-е годы, когда Мерк и Ко начали продавать лекарство, известное как эфетонин (англ. ephetonin).

Получение

Эфедрин может быть получен экстракцией из природного сырья с последующей очисткой от примесей.

Незначительное содержание природного алкалоида эфедрина в различных видах эфедры побудило химиков к разработке синтетических методов получения эфедрина. Первый полный синтез эфедрина и его изомеров был осуществлён Шпетом и Коллером (1925)[5].

Практически одновременно Манске, Джонсоном и Скита был представлен метод синтеза, который заключается в каталитическом восстановлении фенилметилдикетона в присутствии метиламина, что даёт эфедрин, свободный от псевдосоединения[4].

По другому сходному методу получают ацилоин C₆H₅CHOHCOCH в оптически активной форме, добавляя бензальдегид к бродящему раствору сахара. Далее конденсация данного ацилоина с метиламином и каталитическое восстановление даёт оптически деятельный l-эфедрин[4].

В дальнейшем был предложен ряд вариантов синтеза эфедрина, но практическое применение нашёл следующий: исходным веществом служит бензол, который конденсируют с хлорангидридом монохлорпропионовой кислоты в присутствии хлорида алюминия. Полученный хлорэтилфенилкетон конденсируется с метиламином, при этом получается вторичный амин, который при восстановлении образует эфедрин.

Эфедрин имеет два асимметрических атома углерода, поэтому существует четыре оптически активных изомера эфедрина и два рацемата. Из всех четырёх изомеров наиболее широкое применение имеют эфедрин (цис-изомер) и псевдоэфедрин |(транс-изомер), являющиеся пространственными изомерами.

Цис-изомер является левовращающим алкалоидом, транс-изомер — правовращающим. Выделение эфедрина из синтетического продукта (рацемата) основано на различной растворимости их оксалатов в спирте. Оксалат эфедрина выкристаллизовывается из спирта в виде осадка, а оксалат псевдоэфедрина растворяется в спирте.

Определение подлинности и количества

Подлинность гидрохлорида эфедрина определяется[6]:

  1. реакцией с раствором нитрата серебра в присутствии азотной кислоты; выпадает белый творожистый осадок хлорида серебра AgCl;
  2. реакцией с феррицианидом калия в щелочной среде — по запаху бензальдегида, образовавшегося в результате разложения эфедрина;
  3. реакцией с раствором сульфата меди в присутствии щёлочи — образуется синее окрашивание. При добавлении эфира и встряхивании сосуда с реакционной массой отстоявшийся эфирный слой окрашивается в фиолетово-красный цвет, водный слой сохраняет синее окрашивание.

Количественное содержание эфедрина в препарате может быть определено различными методами, например методом кислотно-основного титрования в неводных средах в присутствии ацетата окисной ртути. Его можно определить фото-колориметрически по окрашенному комплексу с сульфатом меди. Можно использовать метод нейтрализации и аргентометрии[6].

Физические свойства

Белые игольчатые кристаллы или белый кристаллический порошок горького вкуса.

Биологическое действие

Эфедрин в организме животных является провокатором высвобождения адреналина и норадреналина, в большей степени вне ЦНС, а также ингибитором МАО.

Медицинское применение

Эфедрин в качестве средства системного действия и назального сосудосуживающего является устаревшим препаратом, во многих странах признан малоэффективным и небезопасным, так как потенциально способен вызывать лекарственную зависимость, а также провоцировать заболевания сердечно-сосудистой системы.

На сегодняшний день применяется в качестве более длительно действующего заменителя адреналина, при анемизации и в составе анестезирующих препаратов местного действия.

По фармакологическому действию — симпатомиметик, стимулирует альфа- и бета-адренорецепторы. Действуя на варикозные утолщения эфферентных адренергических волокон, способствует выделению норадреналина в синаптическую щель. Кроме того, оказывает слабое стимулирующее влияние непосредственно на адренорецепторы. Вызывает вазоконстрикторное, бронходилатирующее и психостимулирующее действие. Повышает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС) и системное артериальное давление, увеличивает минутный объем кровообращения, частоту сердечных сокращений и силу сердечных сокращений, улучшает AV проводимость; повышает тонус скелетных мышц, концентрацию глюкозы в крови. Тормозит перистальтику кишечника, расширяет зрачок (не влияя на аккомодацию и внутриглазное давление). Стимулирует ЦНС, по психостимулирующему действию близок к амфетамину. Тормозит активность МАО и катехоламино-О-метилтрансферазы. Оказывает стимулирующее влияние на альфа-адренорецепторы кровеносных сосудов в коже, вызывая сужение расширенных сосудов, снижая таким образом их повышенную проницаемость, приводящую к уменьшению отёка при крапивнице.

Начало терапевтического эффекта после приёма внутрь — через 15—60 мин, продолжительность действия — 3—5 ч, при внутримышечном введении 25—50 мг — 10—20 мин и 0,5—1 ч соответственно. При повторном введении с небольшим интервалом (в 10—30 мин) прессорное действие эфедрина быстро снижается (возникает тахифилаксия, связанная с прогрессирующим уменьшением запасов норадреналина в варикозных утолщениях). На основе препарата было создано множество других лекарственных средств со схожими фармакологическими эффектами, например Цэфедрин.

Эфедрин при постоянном регулярном употреблении вызывает потерю массы тела, что использовалось в прошлом (а иногда и в настоящее время — незаконно). Незаконным считается содержание от 15 % эфедрина или экстракта эфедры при составлении БАД для похудения.

Правовой статус

Эфедрин ранее использовался как лекарственное средство, однако сейчас в России хранение, применение и реализация препаратов эфедрина концентрации более 10 % ограничены. Эфедрин находится в списке IV прекурсоров, оборот которых в Российской Федерации ограничен и в отношении которых устанавливаются особые меры контроля[7].

Хотя сами по себе эфедрин и псевдоэфедрин обладают ограниченным действием на центральную нервную систему[8], они служат важным сырьём для нелегального кустарного производства наркотиков, содержащих метамфетамин и эфедрон. По этой причине оборот эфедрина, псевдоэфедрина и препаратов, их содержащих, во многих странах ограничен. В России эфедрин и псевдоэфедрин включены в список прекурсоров наркотических средств[9]. Кустарно изготовленные препараты эфедрина входят как наркотическое средство в Список I Перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации (оборот запрещён).

В Конвенции ООН о борьбе против незаконного оборота наркотических средств эфедрин входит в таблицу I — вещества, непосредственно использующиеся при изготовлении наркотиков.

В США эфедрин как вещество никогда не запрещался. В 1996 году Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных препаратов (FDA) вводила ограничения на суточные дозировки продуктов из эфедры, но в 2000 году отменила их. В 2004 году FDA ввела запрет на алкалоиды эфедры, кроме используемых в лекарствах от астмы, простуды, аллергий, а через два года был введён запрет на биологически активные добавки, содержащие эфедрин. Эфедрин остаётся легальным в других формах, однако объёмы продаж ограничены (не более 9 грамм в месяц) и продавцы обязаны требовать удостоверение личности и хранить информацию о покупателях и количестве проданного им эфедрина (закон Combat Methamphetamine Epidemic Act of 2005).

Примечания

  1. Woodburne O. Levy. Principles of Addictions and the Law: Applications in Forensic, Mental Health, and Medical Practice / Norman S. Miller. — Academic Press, 26 February 2010. — P. 307–308. — ISBN 978-0-12-496736-6.
  2. Ford M.D., Delaney K.A., Ling L.J., Erickson T. Clinical Toxicology. — Philadelphia: WB Saunders, 2001. — ISBN 0-7216-5485-1.
  3. Jan Dirk Blom. Ephedrine and Hallucinations // A Dictionary of Hallucinations. — Springer Science & Business Media, 2009. — С. 175. — 553 с. — ISBN 978-1-44-191223-7.
  4. 1 2 3 Курс органической химии / под ред. М. Н. Колосова. — Ленинград: Государственное научно-техническое издательство химической литературы, 1960. — С. 1057—1058.
  5. 1 2 R. H. F. Manske, H. L. Holmes. Ephedrine synthesis // The Alkaloids: Chemistry and Physiology. — Elsevier, 2014. — С. 352. — 430 с. — ISBN 978-1-48-322193-9.
  6. 1 2 Эфидрина гидрохлорид. Проверено 7 февраля 2013. Архивировано 11 февраля 2013 года.
  7. ↑ Постановление Правительства Российской Федерации от 30 июня 1998 г. № 681 «Об утверждении перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации» (с изменениями и дополнениями)
  8. ↑ Phyllis A. Balch, Robert Rister. Prescription for Herbal Healing.
  9. ↑ Об утверждении перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации.

Литература

  • Ким А. М. Органическая химия : учебное пособие. С. 850, 932.
  • Физер Л., Физер М. Органическая химия. Углубленный курс. Том 2. С. 618, 619.
  • Потапов В. М. Стереохимия. С. 49, 78, 92, 197.
  • Граник В. Г. Основы медицинской химии. С. 58, 60, 205, 351, 352.
  • Племенков В. В. Введение в химию природных соединений. С. 29, 245.
  • Альберт А. Избирательная токсичность. Физико-химические основы терапии. Том 1. С. 340.
  • Терней А. Л. Современная органическая химия. Том 1. С. 153.
  • Коган А. Б. Основы физиологии высшей нервной деятельности. С. 187.
  • Мискиджьян С. П., Кравченюк Л. П. Полярография лекарственных препаратов. С. 179.
  • Эльдерфилд Р. Гетероциклические соединения. Том 1. С. 13, 28.
  • Гауптман З., Грефе Ю., Ремане Х. Органическая химия. С. 676.
  • Губен И. Методы органической химии. Том 4, выпуск 1, книга 2. С. 1276.
  • Кочетков Н. А., Нифантьев Э. Е. Общая органическая химия. Том 5. С. 34.
  • Кочетков Н. А. Общая органическая химия. Том 11. С. 572.
  • Кочетков Н. А., Членов М. А. Общая органическая химия. Том 10. С. 244.
  • Орехов А. П. Химия алкалоидов. С. 10, 11, 672.
  • Овчинников Ю. А. Биоорганическая химия. С. 652, 653.
  • Перельман Я. М. Анализ лекарственных форм. С. 331, 570.
  • Садыков А. С. Химия алкалоидов. С. 113.

wikipedia.green

§ 50. ЭФЕДРИН. Токсикологическая химия. В.Ф. Крамаренко

Эфедрин (1-фенил-2-метиламинопропанола-1-гидрохлорид) относится к ациклическим алкалоидам, в молекуле которых аминогруппа находится в боковой цепи. Эфедрин и его стереоизомер псевдоэфедрин находится в некоторых видах эфедры. Однако имеются виды эфедры, не содержащие ни эфедрина, ни псевдоэфедрина. Эфедрин также содержится в тиссе ягодном и в некоторых других растениях.

Учитывая большую потребность в эфедрине, его получают и синтетическим путем. Находящийся в растениях эфедрин является левовращающим, а синтетический — правовращающим. К числу синтетических препаратов относится эфетонин, являющийся рацематом эфедрина.

Основание эфедрина растворяется в этиловом спирте (1 : 1), воде (1:36), диэтиловом эфире и хлороформе. Гидрохлорид эфедрина растворяется в воде (1:4), этиловом спирте (1 : 17), практически не растворяется в диэтиловом эфире и хлороформе. Эфедрин экстрагируется органическими растворителями из щелочных водных растворов.

Применение. Действие на организм. По фармакологическим свойствам эфедрин близок к адреналину. Он повышает артериальное давление, сужает сосуды, расширяет зрачок и бронхи, уменьшает перистальтику кишок, возбуждает центральную нервную систему. В медицине эфедрин применяется при бронхиальной астме, в глазной практике и при ряде других заболеваний.

Промышленность выпускает эфедрин в виде гидрохлорида. Он применяется в виде растворов, капель, таблеток. Эфедрин входит в состав таблеток «теофедрин». Кроме эфедрина в состав этих таблеток входят теофиллин, теобромин, кофеин, амидопирин, фенацетин, фенобарбитал, экстракт красавки и цитизин. Эфедрин входит в состав аэрозоля «эфатин». При лечении бронхиальной астмы эфедрин назначают в смеси с димедролом, теобромином и г. д.

Метаболизм. Эфедрин быстро всасывается из пищевого канала и накапливается в печени, почках, легких и мозге. Через 24 ч 80 % принятой дозы эфедрина выделяется из организма с мочой в неизмененном виде. Незначительная часть дозы эфедрина подвергается N-деметилированию с образованием фенилпропанол-амина. Этот метаболит эфедрина выделяется из организма с мочой.

Обнаружение эфедрина

Реакция с солями меди и сероуглеродом. При взаимодействии эфедрина с сероуглеродом и щелочным раствором сульфата меди образуется производное дитиокарбаминовой кислоты, растворимое в бензоле:

Выполнение реакции. В микропробирку вносят каплю раствора исследуемого вещества, подкисленного уксусной кислотой, прибавляют каплю 5 %-го раствора сульфата меди, а затем аммиак до щелочной реакции. К полученному раствору прибавляют 2 капли смеси сероуглерода и бензола (1:3) и взбалтывают. При наличии эфедрина бензольный слой приобретает коричневую или желтую окраску. Предел обнаружения: 2 мкг эфедрина в пробе. Эту реакцию дает и кониин.

Реакция с 2,4-Динитрохлорбензолом. Эфедрин и другие соединения, у которых ОН-группа находится в α-положении, а аминогруппа в β-положении по отношению к ароматическому кольцу, при нагревании претерпевают гидраминное разложение. При этом образуется фенилэтилкетон и амин:

Образовавшийся при этой реакции метиламин с 2,4-динитро-хлорбензолом дает соединение желтого цвета, которое экстрагируется хлороформом:

Выполнение реакции, В микропробирку вносят каплю эфирного раствора исследуемого вещества, прибавляют каплю 5 н. раствора гидроксида натрия и каплю 5 %-го спиртового раствора 2,4-динитрохлорбензола. Жидкость нагревают на водяной бане в течение 5 мин. При наличии эфедрина в растворе появляется желто-коричневая окраска. Если к охлажденному раствору прибавить 1—2 капли хлороформа и несколько капель разбавленной уксусной кислоты, а затем взболтать, то хлороформный слой приобретает желтую окраску. Предел обнаружения: 5 мкг эфедрина в пробе.

Реакция с реактивом Драгендорфа. При взаимодействии эфедрина с реактивом Драгендорфа образуются кристаллы, напоминающие тонкие иглы, собранные в пучки. Предел обнаружения: 1,6 мкг эфедрина в пробе.

Обнаружение эфедрина по УФ- и ИК-спектрам. Основание эфедрина, растворенное в 0,1 н. растворе серной кислоты, имеет максимумы поглощения при 251, 256 и 262 нм; в ИК-области спектра основание эфедрина (диск с бромидом калия) имеет основные пики при 703, 1455 и 745 см -1.

СОДЕРЖАНИЕ

ПРЕДЫДУЩАЯ | СЛЕДУЮЩАЯ

Еще по теме:

www.xumuk.ru

Ephedrini hydrochloridum - Фармакопея

Posted 7/2/2009 в 2:03:35 ДП

ЭФЕДРИНА ГИДРОХЛОРИД
Молекулярная формула. Ci0Hi5NO-HCl.

Относительная молекулярная масса. 201,7.
Химическое наименование. (—)-Эфедрина гидрохлорид; [R-(R*, ?*)]-а-[1-(метиламино)этил]бензолметанола гидрохлорид; per. № CAS 50-98-6.
Описание. Бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха.
Растворимость. Растворим в 4 частях воды; растворим в этаноле (~750 г/л) ИР; очень мало растворим в хлороформе Р; практически нерастворим в эфире Р.
Категория. Средство для лечения бронхиальной астмы.
Хранение. Эфедрина гидрохлорид следует хранить в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.
Дополнительная информация. На свету эфедрина гидрохлорид темнеет.
ТРЕБОВАНИЯ
Общее требование. Эфедрина гидрохлорид содержит не менее 99,0 и не более 101,0% Ci0h25NO-HCl в пересчете на высушенное вещество.
Подлинность
A. Спектр поглощения раствора испытуемого вещества с концентрацией 0,50 мг/мл при наблюдении между 230 и 350 нм дает максимумы при длинах волн 251, 257 и 263 нм; поглощения в кюветах с толщиной слоя в 1 см при этих длинах волн составляют около 0,37, 0,48 и 0,36 соответственно.
Б. Растворяют 10 мг испытуемого вещества в 1 мл воды и добавляют 0,1 мг раствора сульфата меди (II) (80 г/л) ИР, затем 2 мл раствора гидроксида натрия (~80 г/л) ИР; появляется фиолетовое окрашивание. Добавляют 1 мл эфира Р и встряхивают; появляется фиолетовое окрашивание в эфирном слое и синее окрашивание в водном слое.
B. Растворяют 0,05 г испытуемого вещества в 5 мл воды. Добавляют несколько капель раствора гидроксида натрия (~80 г/л) ИР и 4 мл раствора феррицианида калия (50 г/л) ЙР и нагревают; ощущается запах бензальдегида.
Г. Раствор испытуемого вещества с концентрацией 0,05 г/мл дает характерную для хлоридов реакцию* А, описанную в разделе «Общие испытания на подлинность» (т. 1, с. 129).
Температурный интервал плавления. 217—220 "С.
Удельное оптическое вращение. Используют раствор испытуемого вещества с концентрацией 50 мг/мл; [а]р°°с = от —33,0 до
—35,5 . . * '^ЗС-1кш4АШ1. ?
Сульфаты. Растворяют 0,050 г испытуемого вещества в 40 мл воды и добавляют 1,5 мл соляной кислоты (~70 г/л) ИР и 1 мл раствора хлорида бария (50 г/л) ИР; в течение 10 мин не появляется помутнения.
Прозрачность и цвет раствора. Раствор 1,0 г испытуемого вещества в 10 мл воды прозрачен или опалесцирует не более, чем стандартный раствор опалесценции ИР2, и бесцветен.
Сульфатная зола. Не более 1,0 мг/г.
Потеря при высушивании. Высушивают до постоянной массы при 105 °С; потеря не более 5,0 мг/г.
Кислотность и щелочность. Растворяют 1,0 г испытуемого вещества в 10 мл воды и добавляют 0,1 мл раствора метилового красного в этаноле ИР; требуется не более 0,1 мл раствора гидроксида натрия (0,1 моль/л) ТР или 0,1 мл соляной кислоты (0,1 моль/л) ТР для достижения среднего значения индикатора (оранжевый цвет).
Количественное определение. Растворяют около 0,2 г испытуемого вещества (точная навеска) в 10 мл теплого раствора аце-
тата ртути в уксусной кислоте ИР, добавляют 50 мл ацетона Р и 1 мл раствора метилового оранжевого в ацетоне ИР в качестве индикатора и титруют хлорной кислотой (0,1 моль/л) ТР по методу А, описанному в разделе «Неводное титрование» (т. 1, с. 151). Каждый миллилитр хлорной кислоты (0,1 моль/л) ТР соответствует 20,17 мг C,0Hi5NO-HCl.

farmakopea.ru

ЭФЕДРИНА ГИДРОХЛОРИД - это... Что такое ЭФЕДРИНА ГИДРОХЛОРИД?

ЭФЕДРИНА ГИДРОХЛОРИД . Ephedrini hydrochloridum.

Синонимы: санедрин, эфедрозан, эфетонин.

Получают из различных видов эфедры и синтетическим путем. Наиболее распространенными растениями являются эфедра хвощовая (Ephedra equisetina Bgl.) и эфедра двоеколосковая (Ephedra distachya L.). Эфредра содержит алкалоиды эфедрин, псевдоэфедрин и метилэфедрин.

Свойства. Тонкие бесцветные кристаллы или кристаллический порошок без запаха, горького вкуса. Легко растворим в воде (1:5), в этиловом спирте 95 % (1:14), нерастворим в эфире. Водные растворы стерилизуют при 100°С в течение 20 минут.

Форма выпуска. Выпускают в порошке, таблетках по 0,025 г и в ампулах по 1 мл 5 % раствора.

Хранят по списку Б, в хорошо закупоренных банках, в защищенном от света месте.

Действие и применение. Эфедрин инактивирует фермент аминоксидазу и пирокатехин-0-метилтрансферазу, вследствие чего длительно сохраняются адреналин и норадреналин, а наряду с этим вызывает косвенное выделение запасов пирокатехоламинов из мест хранения в адренергических нервах. Он возбуждает а- и b-адренорецепторы, вызывая эффекты напоминающие возбуждение симпатических нервов. Суживает периферические сосуды, усиливает работу сердца, повышает артериальное давление, расслабляет мускулатуру бронхов и желудочно-кишечного канала, тормозит перистальтику кишечника, расширяет зрачки и повышает уровень сахара в крови. Возбуждает центральную нервную систему, повышает возбудимость дыхательного центра, расширяет коронарные сосуды сердца, повышает активность скелетных мышц, оказывает пробуждающее действие при отравлении наркотиками.

В отличие от адреналина эфедрин действует менее резко, не разрушается в желудочно-кишечном канале, действует более продолжительно, его прессорное действие слабее адреналина, но и продолжительней в 7-10 раз (действует 1-2 часа).

Используют для повышения кровяного давления и восстановления работы сердца при острых нарушениях кровообращения, в том числе при коллапсах периферического происхождения, интоксикациях, травмах, больших кровопотерях, при отравлении наркотиками и снотворными веществами.

Применяют как противоядие при отравлении морфином, скопаламином и другими анальгетическими средствами. Для сужения сосудов и удлинения действия новокаина к нему, взамен адреналина, добавляют раствор эфедрина. Для предупреждения понижения артериального давления эфедрин используют при спинномозговой анестезии и во время операций. Местно применяют как сосудосуживающее и противовоспалительное средство для орошения слизистых оболочек раствором.

В качестве противоаллергического средства эфедрин применяют при спазме бронхиальных мышц, крапивнице, сывороточной болезни. Для расслабления бронхиальной мускулатуры при эмфиземе легких. Вводят внутрь, под кожу, в вену, в мышцы. При остром снижении артериального давления рекомендуют медленное внутривенное введение.

Дозы подкожно (внутримышечно): лошадям и крупному рогатому скоту 0,05-0,5 г; мелкому рогатому скоту 0,02-0,1 г; свиньям 0,03-0,08 г; собакам 0,01-0,05 г; кошкам 0,001-0,03 г; курам 0,001-0,005 г. Местно применяют 2-5 % растворы.

Справочник ветеринарных препаратов, химиотерапевтические препараты. - Киров. Г. В. Кирюткин, Б. А. Тимофеев, В. А. Созинов. 1997.

domestic_veterinary_drugs.academic.ru

Эфедрина гидрохлорид — Знаешь как

Гидрохлорид (1-1 -фенил-2-метиламино-пропанола-1)

 

Действие: по химическому строению и действию близок к адреналину, но более стоек (может применяться perios), действует продолжительнее и менее резко. Возбуждая адренореактивные системы, вызывает сужение сосудов (преимущественно аргериол), повышение артериального давлении, усиливает работу сердца, расширяет бронхи, тормозит перистальтику, расширяет зрачки, повышает содержание сахара в крови.

Кроме того, возбуждает центральную нервную систему, повышает возбудимость дыхательного центра, благоприятно влияет на тонус и сократительные свойства скелетных мышц.

 

Показания: острое снижение артериального давления, гилотония, сопутствующая инфекционным заболеваниям, гипотоническая болезнь предупреждение падения артериального давления при спинномозговой анестезии, бронхиальная астма, сенная лихорадка, крапивница, вазомоторный ринит, острый синусит, миастения, морская болезнь, отравления наркотиками и снотворными.

 

Способ применения и дозы: местно применяют в глазных каплях (1—2%), в каплях для носа на изотоническом растворе натрия хлорида. Внутрь по 0,02—0,05 г 2—3 раза в день, детям до года 0,002—0,003 г, от 2 до 5 лет по 0,003—0,01 г, от 6 до 12 лет по 0,01—0,02 г на прием.

Эфедрин принимают в первой половине дня во избежание нарушения сна. При бронхиальной астме эфедрин целесообразно комбинировать с димедролом, эуфиллином, теобромином, гликонатом кальция, тифеном и другими спазмолитическими средствами.

 

Курс лечения 10—15 дней, можно назначать циклами по 3—4 дня с трехдневными перерывами.

 

Высшие дозы внутрь: разовая 0,05 г, суточная 0,15 г, под кожу: разовая 0 05 г, суточная 0,1 г.

 

Побочные явления: легкое дрожание мышц, сердцебиение При передозировке: анорексия, тошнота, рвота, затруднение мочеиспускания, возбуждение, дрожание мышц, головокружение, потение, тахикардия (многие из этих явлений снимаются барбитуратами).

 

Противопоказания: тяжелые органические заболевания сердца, гипертония, атеросклероз, бессонница, гипертиреоз.

 

Формы выпуска:

  • 1. Порошок.
  • 2. Таблетки по 0,025 г N. 10.
  • 3. Ампулы   по 1 мл 5%   раствора N 10.
  • 4. Входит в состав  таблеток Тnhео-fedrinum . Rp. Ephedrini hydrochlorici Theobromini aa 0,025 Calcii gluconici 0,5 M. f. pulv. D. t. d. N. 12 S. По 1 порошку 2—3 раза в день пере и едой . Rp. Ephedrini hydrochlorici 2% (5%) 10,0 DS. Капли для носа. По 5 капель в каждую ноздрю через каждые 3—4 часа

znaesh-kak.com

Эфедрин — Википедия. Что такое Эфедрин

Эфедри́н (лат. Ephedrinum — от названия основного содержащего растения лат. Ephedra) — психоактивный ядовитый алкалоид, содержащийся (наряду с псевдоэфедрином и N-метилэфедрином) в различных видах эфедры (лат. Ephedra L.), в том числе в эфедре хвощевой (лат. Ephedra equisetina), растущих в горных районах Средней Азии и Западной Сибири, и лат. Ephedra monosperma, растущей в Забайкалье.

История

Эфедрин в своей естественной форме, известный как ма хуан (кит. трад. 麻黃, упр. 麻黄, пиньинь: má huáng), использовался в традиционной китайской медицине со времён империи Хань (206 г. до н. э. — 220 г. н. э.) в качестве противоастматического лекарственного средства и психостимулятора[1]. Ма хуан использовался в качестве средства для лечения астмы и бронхита в течение многих столетий[2].

Впервые эфедрин был выделен из хвойника двухколоскового в 1885 году японским химиком и фармакологом Нагаи Нагаёси, но только в 1929 он его синтезировал[3]. Помимо эфедрина, в растении также были обнаружены l-N-метилэфедрин, d-псевдоэфедрин, d-N-метилпсевдоэфедрин и d-норпсевдоэфедрин[4]. Первыми синтез эфедрина описали Шпет и Коллер в 1925 году[5]. Промышленное производство эфедрина в Китае началось в 1920-е годы, когда Мерк и Ко начали продавать лекарство, известное как эфетонин (англ. ephetonin).

Получение

Эфедрин может быть получен экстракцией из природного сырья с последующей очисткой от примесей.

Незначительное содержание природного алкалоида эфедрина в различных видах эфедры побудило химиков к разработке синтетических методов получения эфедрина. Первый полный синтез эфедрина и его изомеров был осуществлён Шпетом и Коллером (1925)[5].

Практически одновременно Манске, Джонсоном и Скита был представлен метод синтеза, который заключается в каталитическом восстановлении фенилметилдикетона в присутствии метиламина, что даёт эфедрин, свободный от псевдосоединения[4].

По другому сходному методу получают ацилоин C₆H₅CHOHCOCH в оптически активной форме, добавляя бензальдегид к бродящему раствору сахара. Далее конденсация данного ацилоина с метиламином и каталитическое восстановление даёт оптически деятельный l-эфедрин[4].

В дальнейшем был предложен ряд вариантов синтеза эфедрина, но практическое применение нашёл следующий: исходным веществом служит бензол, который конденсируют с хлорангидридом монохлорпропионовой кислоты в присутствии хлорида алюминия. Полученный хлорэтилфенилкетон конденсируется с метиламином, при этом получается вторичный амин, который при восстановлении образует эфедрин.

Эфедрин имеет два асимметрических атома углерода, поэтому существует четыре оптически активных изомера эфедрина и два рацемата. Из всех четырёх изомеров наиболее широкое применение имеют эфедрин (цис-изомер) и псевдоэфедрин |(транс-изомер), являющиеся пространственными изомерами.

Цис-изомер является левовращающим алкалоидом, транс-изомер — правовращающим. Выделение эфедрина из синтетического продукта (рацемата) основано на различной растворимости их оксалатов в спирте. Оксалат эфедрина выкристаллизовывается из спирта в виде осадка, а оксалат псевдоэфедрина растворяется в спирте.

Определение подлинности и количества

Подлинность гидрохлорида эфедрина определяется[6]:

  1. реакцией с раствором нитрата серебра в присутствии азотной кислоты; выпадает белый творожистый осадок хлорида серебра AgCl;
  2. реакцией с феррицианидом калия в щелочной среде — по запаху бензальдегида, образовавшегося в результате разложения эфедрина;
  3. реакцией с раствором сульфата меди в присутствии щёлочи — образуется синее окрашивание. При добавлении эфира и встряхивании сосуда с реакционной массой отстоявшийся эфирный слой окрашивается в фиолетово-красный цвет, водный слой сохраняет синее окрашивание.

Количественное содержание эфедрина в препарате может быть определено различными методами, например методом кислотно-основного титрования в неводных средах в присутствии ацетата окисной ртути. Его можно определить фото-колориметрически по окрашенному комплексу с сульфатом меди. Можно использовать метод нейтрализации и аргентометрии[6].

Физические свойства

Белые игольчатые кристаллы или белый кристаллический порошок горького вкуса.

Биологическое действие

Эфедрин в организме животных является провокатором высвобождения адреналина и норадреналина, в большей степени вне ЦНС, а также ингибитором МАО.

Медицинское применение

Эфедрин в качестве средства системного действия и назального сосудосуживающего является устаревшим препаратом, во многих странах признан малоэффективным и небезопасным, так как потенциально способен вызывать лекарственную зависимость, а также провоцировать заболевания сердечно-сосудистой системы.

На сегодняшний день применяется в качестве более длительно действующего заменителя адреналина, при анемизации и в составе анестезирующих препаратов местного действия.

По фармакологическому действию — симпатомиметик, стимулирует альфа- и бета-адренорецепторы. Действуя на варикозные утолщения эфферентных адренергических волокон, способствует выделению норадреналина в синаптическую щель. Кроме того, оказывает слабое стимулирующее влияние непосредственно на адренорецепторы. Вызывает вазоконстрикторное, бронходилатирующее и психостимулирующее действие. Повышает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС) и системное артериальное давление, увеличивает минутный объем кровообращения, частоту сердечных сокращений и силу сердечных сокращений, улучшает AV проводимость; повышает тонус скелетных мышц, концентрацию глюкозы в крови. Тормозит перистальтику кишечника, расширяет зрачок (не влияя на аккомодацию и внутриглазное давление). Стимулирует ЦНС, по психостимулирующему действию близок к амфетамину. Тормозит активность МАО и катехоламино-О-метилтрансферазы. Оказывает стимулирующее влияние на альфа-адренорецепторы кровеносных сосудов в коже, вызывая сужение расширенных сосудов, снижая таким образом их повышенную проницаемость, приводящую к уменьшению отёка при крапивнице.

Начало терапевтического эффекта после приёма внутрь — через 15—60 мин, продолжительность действия — 3—5 ч, при внутримышечном введении 25—50 мг — 10—20 мин и 0,5—1 ч соответственно. При повторном введении с небольшим интервалом (в 10—30 мин) прессорное действие эфедрина быстро снижается (возникает тахифилаксия, связанная с прогрессирующим уменьшением запасов норадреналина в варикозных утолщениях). На основе препарата было создано множество других лекарственных средств со схожими фармакологическими эффектами, например Цэфедрин.

Эфедрин при постоянном регулярном употреблении вызывает потерю массы тела, что использовалось в прошлом (а иногда и в настоящее время — незаконно). Незаконным считается содержание от 15 % эфедрина или экстракта эфедры при составлении БАД для похудения.

Правовой статус

Эфедрин ранее использовался как лекарственное средство, однако сейчас в России хранение, применение и реализация препаратов эфедрина концентрации более 10 % ограничены. Эфедрин находится в списке IV прекурсоров, оборот которых в Российской Федерации ограничен и в отношении которых устанавливаются особые меры контроля[7].

Хотя сами по себе эфедрин и псевдоэфедрин обладают ограниченным действием на центральную нервную систему[8], они служат важным сырьём для нелегального кустарного производства наркотиков, содержащих метамфетамин и эфедрон. По этой причине оборот эфедрина, псевдоэфедрина и препаратов, их содержащих, во многих странах ограничен. В России эфедрин и псевдоэфедрин включены в список прекурсоров наркотических средств[9]. Кустарно изготовленные препараты эфедрина входят как наркотическое средство в Список I Перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации (оборот запрещён).

В Конвенции ООН о борьбе против незаконного оборота наркотических средств эфедрин входит в таблицу I — вещества, непосредственно использующиеся при изготовлении наркотиков.

В США эфедрин как вещество никогда не запрещался. В 1996 году Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных препаратов (FDA) вводила ограничения на суточные дозировки продуктов из эфедры, но в 2000 году отменила их. В 2004 году FDA ввела запрет на алкалоиды эфедры, кроме используемых в лекарствах от астмы, простуды, аллергий, а через два года был введён запрет на биологически активные добавки, содержащие эфедрин. Эфедрин остаётся легальным в других формах, однако объёмы продаж ограничены (не более 9 грамм в месяц) и продавцы обязаны требовать удостоверение личности и хранить информацию о покупателях и количестве проданного им эфедрина (закон Combat Methamphetamine Epidemic Act of 2005).

Примечания

  1. Woodburne O. Levy. Principles of Addictions and the Law: Applications in Forensic, Mental Health, and Medical Practice / Norman S. Miller. — Academic Press, 26 February 2010. — P. 307–308. — ISBN 978-0-12-496736-6.
  2. Ford M.D., Delaney K.A., Ling L.J., Erickson T. Clinical Toxicology. — Philadelphia: WB Saunders, 2001. — ISBN 0-7216-5485-1.
  3. Jan Dirk Blom. Ephedrine and Hallucinations // A Dictionary of Hallucinations. — Springer Science & Business Media, 2009. — С. 175. — 553 с. — ISBN 978-1-44-191223-7.
  4. 1 2 3 Курс органической химии / под ред. М. Н. Колосова. — Ленинград: Государственное научно-техническое издательство химической литературы, 1960. — С. 1057—1058.
  5. 1 2 R. H. F. Manske, H. L. Holmes. Ephedrine synthesis // The Alkaloids: Chemistry and Physiology. — Elsevier, 2014. — С. 352. — 430 с. — ISBN 978-1-48-322193-9.
  6. 1 2 Эфидрина гидрохлорид. Проверено 7 февраля 2013. Архивировано 11 февраля 2013 года.
  7. ↑ Постановление Правительства Российской Федерации от 30 июня 1998 г. № 681 «Об утверждении перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации» (с изменениями и дополнениями)
  8. ↑ Phyllis A. Balch, Robert Rister. Prescription for Herbal Healing.
  9. ↑ Об утверждении перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации.

Литература

  • Ким А. М. Органическая химия : учебное пособие. С. 850, 932.
  • Физер Л., Физер М. Органическая химия. Углубленный курс. Том 2. С. 618, 619.
  • Потапов В. М. Стереохимия. С. 49, 78, 92, 197.
  • Граник В. Г. Основы медицинской химии. С. 58, 60, 205, 351, 352.
  • Племенков В. В. Введение в химию природных соединений. С. 29, 245.
  • Альберт А. Избирательная токсичность. Физико-химические основы терапии. Том 1. С. 340.
  • Терней А. Л. Современная органическая химия. Том 1. С. 153.
  • Коган А. Б. Основы физиологии высшей нервной деятельности. С. 187.
  • Мискиджьян С. П., Кравченюк Л. П. Полярография лекарственных препаратов. С. 179.
  • Эльдерфилд Р. Гетероциклические соединения. Том 1. С. 13, 28.
  • Гауптман З., Грефе Ю., Ремане Х. Органическая химия. С. 676.
  • Губен И. Методы органической химии. Том 4, выпуск 1, книга 2. С. 1276.
  • Кочетков Н. А., Нифантьев Э. Е. Общая органическая химия. Том 5. С. 34.
  • Кочетков Н. А. Общая органическая химия. Том 11. С. 572.
  • Кочетков Н. А., Членов М. А. Общая органическая химия. Том 10. С. 244.
  • Орехов А. П. Химия алкалоидов. С. 10, 11, 672.
  • Овчинников Ю. А. Биоорганическая химия. С. 652, 653.
  • Перельман Я. М. Анализ лекарственных форм. С. 331, 570.
  • Садыков А. С. Химия алкалоидов. С. 113.

wiki2.red

Меткатинон — Википедия

Меткатино́н (эфедро́н; жаргонное наименование — «мулька»[1], «джеф», «белое», «марцефаль»[2]) — стимулятор короткого действия, кетон, приготавливается кустарным способом из лекарственных веществ, содержащих эфедрин. Впервые синтезирован в 1915 году[3].

Химически чистый эфедрон обладает слабым характерным запахом. Меткатинон, полученный в кустарных условиях путём окисления эфедрина или псевдоэфедрина сильными окислителями, обладает резким запахом горького миндаля благодаря наличию побочного продукта — бензальдегида.

В незаконном обороте в России меткатинон встречается в виде бесцветного или светло-жёлтого раствора[3]. Неочищенный раствор может быть мутным. В незаконном обороте в США меткатинон продаётся чаще в виде белого кристаллического порошка с чистотой более 90 %[3].

В России меткатинон чаще всего употребляется внутривенно[3]. В Соединённых Штатах более распространены пероральное употребление, вдыхание через нос или курение вместе с марихуаной[3].

Патологическое влечение возникает обычно после 2—15 инъекций[4].

В листьях растения кат (Khat) содержится структурный аналог меткатинона — катинон. Свежие или сушёные листья ката используют для жевания или заваривания в качестве лёгкого наркотика-стимулятора.

Психическое действие выражается в повышении настроения с многоречивостью, чрезмерной общительностью и завышенной самооценкой. Мышление ускоряется, возникает ощущение необычной «ясности мыслей» и молниеносного принятия «оригинальных решений», появляется гипермнезия. Окружающее воспринимается «необычно ярким» и «сочным». Позже происходит сосредоточение на узком круге актуальных для данной личности вопросов с субъективно-позитивным их разрешением и чувством самоуверенной мудрости. Постепенно целенаправленность мыслей теряется и они замещаются потоком калейдоскопических представлений и фантазий при большой их произвольной и непроизвольной изменчивости. В это время наиболее остро проявляется гиперестезия к внешним раздражителям и «хрупкость» переживаний. В дальнейшем полёт воображения сменяется состоянием общего успокоения и расслабленности, после чего возникает потребность в какой-либо деятельности, которая может осуществляться достаточно целенаправленно и продуктивно, но может выражаться и в пустой полипрагмазии. Эйфорическое действие продолжается 2—3 часа, затем возникают психическая и физическая слабость, снижение настроения, сонливость, тоска, раздражительность[4]; ощущается опустошённость с потребностью в отдыхе, уединении.

Для опьянения характерна гиперсексуальность, усиление либидо и потенции[4].

Неврологические нарушения[4]:

Вегетативная симптоматика[4]:

При передозировке может возникнуть эфедроновый параноид (стимуляторный психоз). Его характеризуют бред отношения, преследования, тревога или страх, слуховые галлюцинации, реже — тактильные или зрительные галлюцинации[4]. Психоз длится 1—2 суток[4].

Разовая доза при внутривенной инъекции — 1,5—50 мл, суточная — 5—1000 мл[4].

Катинон, как и меткатинон, может производиться кустарным способом из фенилпропаноламина (норэфедрина). В качестве сырья обычно используют аптечные препараты «колдакт», «колдар», «эффект», основным компонентом которых является фенилпропаноламина гидрохлорид[4].

Меткатинон может получаться из эфедрина путём окисления перманганатом калия[2]. При кустарном производстве для получения эфедрина могут использоваться препараты, содержащие эфедрина гидрохлорид, например раствор «солутан» или мазь «сунореф».

Использование перманганата калия при самостоятельном приготовлении меткатинона может вызвать у употребляющих марганцевую энцефалопатию[5]. Неврологические нарушения в этом случае включают в себя амиостатический синдром, подкорковую энцефалопатию, поражаются базальные ганглии головного мозга[4].

Запрещён в большинстве стран. Незаконный оборот в США данного вещества имеет ход с 1990 года, в Санкт-Петербурге — с 1982 года[3].

Эфедрон внесён как прекурсор в Список I (наркотические средства, психотропные вещества и их прекурсоры, оборот которых в Российской Федерации ограничен в соответствии с законодательством Российской Федерации и международными договорами Российской Федерации)[6].

  1. Мирошниченко Л. Д. Словарь: жаргон наркоманов. — Анахарсис, 2002. — 160 с.
  2. 1 2 Отравления лекарственными и наркотическими средствами // Медицинская токсикология: национальное руководство. — ГЭОТАР-Медиа, 2012. — С. 565. — 923 с. — ISBN 978-5-9704-2226-7.
  3. 1 2 3 4 5 6 В. С. Митричев, В. Н. Хрусталёв. Основы криминалистического исследования материалов, веществ и изделий из них. — СПб.: Питер, 2003. — С. 121. — 590 с. — ISBN 5-314-00137-3.
  4. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Эфедроновая наркомания // Наркология: национальное руководство / Под ред. Н.Н. Иванца, И.П. Анохиной, М.А. Винниковой. — ГЭОТАР-Медиа, 2008. — С. 265—272. — 720 с. — ISBN 978-5-9704-0887-2.
  5. de Bie R. M. A., Gladstone R. M., Strafella A. P., Ko J.-H., Lang A. E. Manganese-Induced Parkinsonism Associated With Methcathinone (Ephedrone) Abuse (англ.) // Archives of Neurology. — Американская медицинская ассоциация, Июнь 2007. — Vol. 64, no. 6. — P. 886—889. — ISSN 1538-3687. — doi:10.1001/archneur.64.6.886. — PMID 17562938.
  6. ↑ Постановление Правительства Российской Федерации от 30 июня 1998 г. № 681 «Об утверждении перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации» (с изменениями и дополнениями)

ru.wikipedia.org

Эфедрин — Википедия

Эфедри́н (лат. Ephedrinum — от названия основного содержащего растения лат. Ephedra) — психоактивный ядовитый алкалоид, содержащийся (наряду с псевдоэфедрином) в различных видах эфедры (лат. Ephedra L.), в том числе в эфедре хвощевой (лат. Ephedra equisetina), растущих в горных районах Средней Азии и Западной Сибири, и лат. Ephedra monosperma, растущей в Забайкалье. Ранее использовался как лекарственное средство, однако сейчас в России хранение, применение и реализация препаратов эфедрина концентрации более 10% запрещены[1][нет в источнике], а в меньшей концентрации ограничиваются.

Эфедрин может быть получен экстракцией из природного сырья с последующей очисткой от примесей.

Незначительное содержание природного алкалоида эфедрина в различных видах эфедры побудило химиков к разработке синтетических методов получения эфедрина. Первый полный синтез эфедрина и его изомеров был осуществлен Шпетом (1925). В дальнейшем был предложен ряд вариантов синтеза эфедрина, но практическое применение нашел следующий: исходным веществом служит бензол, который конденсируют с хлорангидридом монохлорпропионовой кислоты в присутствии хлорида алюминия. Полученный хлорэтилфенилкетон конденсируется с метиламином, при этом получается вторичный амин, который при восстановлении образует эфедрин.

Эфедрин имеет два асимметрических атома углерода, поэтому существует четыре оптически активных изомера эфедрина и два рацемата. Из всех четырех изомеров наиболее широкое применение имеют эфедрин (цис-изомер) и псевдоэфедрин |(транс-изомер), являющиеся пространственными изомерами.

Цис-изомер является левовращающим алкалоидом, транс-изомер — правовращающим. Выделение эфедрина из синтетического продукта (рацемата) основано на различной раствори­мости их оксалатов в спирте. Оксалат эфедрина выкристаллизовывается из спирта в виде осадка, а оксалат псевдоэфедрина растворяется в спирте.

Определение подлинности и количества[править]

Подлинность гидрохлорида эфедрина определяется[2]:

  1. реакцией с раствором нитрата серебра в присутствии азотной кислоты; выпадает белый творожистый осадок хлорида серебра AgCl;
  2. реакцией с феррицианидом калия в щелочной среде — по запаху бензальдегида, образовавшегося в результате разложения эфедрина;
  3. реакцией с раствором сульфата меди в присутствии щелочи — образуется синее окрашивание. При добавлении эфира и встряхивании сосуда с реакционной массой отстоявшийся эфирный слой окрашивается в фиолетово-красный цвет, водный слой сохраняет синее окрашивание.

Количественное содержание эфедрина в препарате может быть определено различными методами, например методом кислотно-основного титрования в неводных средах в при­сутствии ацетата окисной ртути. Его можно определить фото-колориметрически по окрашенному комплексу с сульфатом меди. Можно использовать метод нейтрализации и аргентометрии[2].

Белые игольчатые кристаллы или белый кристаллический порошок горького вкуса.

Медицинское применение[править]

Является устаревшим препаратом, во многих странах признан малоэффективным и небезопасным, т. к. способен вызывать лекарственную зависимость.

По фармакологическому действию — симпатомиметик, стимулирует альфа- и бета-адренорецепторы. Действуя на варикозные утолщения эфферентных адренергических волокон, способствует выделению норадреналина в синаптическую щель. Кроме того, оказывает слабое стимулирующее влияние непосредственно на адренорецепторы. Вызывает вазоконстрикторное, бронходилатирующее и психостимулирующее действие. Повышает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС) и системное артериальное давление, увеличивает минутный объем кровообращения, частоту сердечных сокращений и силу сердечных сокращений, улучшает AV проводимость; повышает тонус скелетных мышц, концентрацию глюкозы в крови. Тормозит перистальтику кишечника, расширяет зрачок (не влияя на аккомодацию и внутриглазное давление). Стимулирует ЦНС, по психостимулирующему действию близок к фенамину. Тормозит активность МАО и катехоламино-О-метилтрансферазы. Оказывает стимулирующее влияние на альфа-адренорецепторы кровеносных сосудов в коже, вызывая сужение расширенных сосудов, снижая таким образом их повышенную проницаемость, приводящую к уменьшению отека при крапивнице.

Начало терапевтического эффекта после приема внутрь — через 15—60 мин, продолжительность действия — 3—5 ч, при внутримышечном введении 25—50 мг — 10—20 мин и 0.5—1 ч соответственно. При повторном введении с небольшим интервалом (в 10—30 мин) прессорное действие эфедрина быстро снижается (возникает тахифилаксия, связанная с прогрессирующим уменьшением запасов норадреналина в варикозных утолщениях). На основе препарата было создано множество других лекарственных средств со схожими фармакологическими эффектами, например Цэфедрин.

Эфедрин при постоянном регулярном употреблении вызывает потерю массы тела, что использовалось в прошлом (а иногда и в настоящее время — незаконно). Незаконным считается содержание от 15% эфедрина или экстракта эфедры, при составлении БАД для похудения.

Правовой статус[править]

Хотя сами по себе эфедрин и псевдоэфедрин обладают ограниченным действием на центральную нервную систему[3], они служат важным сырьём для нелегального кустарного производства наркотиков, содержащих метамфетамин и эфедрон. По этой причине оборот эфедрина, псевдоэфедрина и препаратов, их содержащих, во многих странах ограничен. В России эфедрин и псевдоэфедрин включены в список прекурсоров наркотических средств[4]. Кустарно изготовленные препараты эфедрина входят как наркотическое средство в Список I Перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации (оборот запрещён).

В Конвенции ООН о борьбе против незаконного оборота наркотических средств эфедрин входит в таблицу I — вещества, непосредственно использующиеся при изготовлении наркотиков.

В США эфедрин как вещество никогда не запрещался. В 1996 году FDA вводила ограничения на суточные дозировки продуктов из эфедры, но в 2000 году отменила их. В 2004 году FDA ввела запрет на алкалоиды эфедры, кроме используемых в лекарствах от астмы, простуды, аллергий, а через два года был введен запрет на БАД, содержащие эфедрин. Эфедрин остается легальным в других формах, однако объемы продаж ограничены (не более 9 грамм в месяц) и продавцы обязаны требовать удостоверение личности и хранить информацию о покупателях и количестве проданного им эфедрина (закон Combat Methamphetamine Epidemic Act of 2005).

  • Ким А. М. — Органическая химия: учебное пособие. С. 850, 932.
  • Физер Л., Физер М. — Органическая химия. Углубленный курс. Том 2. С. 618, 619.
  • Потапов В. М. — Стереохимия. С. 49, 78, 92, 197.
  • Граник В. Г. — Основы медицинской химии. С. 58, 60, 205, 351, 352.
  • Племенков В. В. — Введение в химию природных соединений. С. 29, 245.
  • Альберт А. — Избирательная токсичность. Физико-химические основы терапии. Том 1. С. 340.
  • Терней А. Л. — Современная органическая химия. Том 1. С. 153.
  • Коган А. Б. — Основы физиологии высшей нервной деятельности. С. 187.
  • Мискиджьян С. П., Кравченюк Л. П. — Полярография лекарственных препаратов. С. 179.
  • Эльдерфилд Р. — Гетероциклические соединения. Том 1. С. 13, 28.
  • Гауптман З., Грефе Ю., Ремане Х. — Органическая химия. С. 676.
  • Губен И. — Методы органической химии. Том 4, выпуск 1, книга 2. С. 1276.
  • Кочетков Н. А., Нифантьев Э. Е. — Общая органическая химия. Том 5. С. 34.
  • Кочетков Н. А. — Общая органическая химия. Том 11. С. 572.
  • Кочетков Н. А., Членов М. А. — Общая органическая химия. Том 10. С. 244.
  • Орехов А. П. — Химия алкалоидов. С. 10, 11, 672.
  • Овчинников Ю. А. — Биоорганическая химия. С. 652, 653.
  • Перельман Я. М. — Анализ лекарственных форм. С. 331, 570.
  • Садыков А. С. — Химия алкалоидов. С. 113.

wp.wiki-wiki.ru


Смотрите также