Ацетилсалициловая к та

Ацетилсалициловая кислота — Википедия

Ацетилсалици́ловая кислота́ (разг. аспири́н^[1]; лат. Acidum acetylsalicylicum, салициловый эфир уксусной кислоты) — лекарственное средство, оказывающее анальгезирующее (обезболивающее), жаропонижающее, противовоспалительное действие.^[2]

Механизм действия и профиль безопасности ацетилсалициловой кислоты хорошо изучены, её эффективность клинически апробирована, в связи с чем данный препарат входит в список важнейших лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения^[3], а также в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств Российской Федерации.

Ацетилсалициловая кислота также широко известна под торговой маркой «Аспирин», запатентованной фирмой «Байер»^[4].

Аспирин используется для лечения ряда состояний, включая лихорадку, боль, ревматическую лихорадку и воспалительные заболевания, такие как ревматоидный артрит, перикардит и болезнь Кавасаки.^[5] Было показано, что более низкие дозы аспирина снижают риск смерти от сердечного приступа или риск развития инсульта в некоторых случаях.^[6][7][8] Есть некоторые доказательства того, что аспирин эффективен для профилактики колоректального рака, хотя механизмы этого эффекта неясны.^[9] В Соединенных Штатах низкая доза аспирина считается разумной для лиц в возрасте от 50 до 70 лет, у которых риск сердечно-сосудистых заболеваний выше 10 % и нет повышенного риска кровотечения.^[10]

Лечение боли[править | править код]

Аспирин является эффективным обезболивающим средством при острой боли, но не имеет доказанных преимуществ перед парацетамолом и уступает ему в безопасности по той причине, что аспирин может вызывать желудочно-кишечные кровотечения^{[нет в источнике][11]}. Аспирин обычно неэффективен для лечения болей, вызванных мышечными судорогами, вздутием живота, растяжением желудка или острым раздражением кожи.^[12] Как и в случае с другими НПВС, комбинация аспирина с кофеином даёт немного большее уменьшение боли, чем употребление чистого аспирина.^[13][14] Разновидности аспирина в шипучих таблетках уменьшают боль быстрее, чем аспирин в обычных таблетках,^[15] что делает шипучие формы аспирина полезными для лечения мигрени.^[16] На сегодняшний момент аспирин может быть эффективным для лечения некоторых видов нейропатической боли.^[17] Аспирин может быть назначен женщинам, испытывающим боли в промежности после родов. У большего числа женщин было адекватное облегчение боли через четыре-восемь часов после приёма аспирина, по сравнению с женщинами, получавшими плацебо. Одна доза аспирина может облегчить боль в промежности после эпизиотомии у женщин, не кормящих грудью, на период от четырёх до восьми часов после приёма.^[18][19]

Лечение головной боли[править | править код]

Чистая разновидность аспирина или комбинация с другими препаратами эффективно лечит определённые типы головной боли, но его эффективность может быть сомнительной для других разновидностей головной боли. Пациенты, имеющие вторичные головные боли, вызванные другими расстройством или травмой, должны незамедлительно обратиться к врачу.

Среди основных головных болей в Международной классификации расстройств головной боли различают головную боль напряженности (наиболее распространенную), мигрень и кластерную головную боль. Аспирин или альтернативные анальгетики признаны широко эффективными ЛС для лечения головной боли напряженности.^[20] Ни в одном из исследований не сообщили об отсутствии острой эпизодической головной боли напряжения у участников через 2 часа после приёма лекарства. И только в одном исследовании сообщили об исходе, который был оценён как эквивалент отсутствия боли, или о наличии только небольшой боли через два часа.^[21][22]

Аспирин, особенно в качестве компонента комбинации аспирин / парацетамол / кофеин, считается терапией первой линии при лечении мигрени и сопоставим с более низкими дозами суматриптана. Это наиболее эффективно для остановки мигрени, когда она начинается.^[23]

Лечение лихорадки[править | править код]

Как и его способность контролировать боль, способность аспирина контролировать лихорадку обусловлена ​​его действием на систему простагландинов посредством его необратимого ингибирования ЦОГ.^[24] Хотя применение аспирина в качестве жаропонижающего средства у взрослых хорошо известно, многие медицинские общества и регулирующие органы (в том числе Американская академия семейных врачей, Американская академия педиатрии и Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA)) категорически не советуют использовать аспирин для лечение лихорадки у детей из-за риска синдрома Рея — редкая, но часто смертельная болезнь, связанная с использованием аспирина или других салицилатов у детей во время эпизодов вирусной или бактериальной инфекции.^[25][26][27] Из-за риска синдрома Райя у детей в 1986 году FDA потребовало маркировки всех аспиринсодержащих лекарств, предупреждающих о его применении у детей и подростков.^[28]

Лечение заболеваний, связанных с воспалением[править | править код]

Аспирин используется как противовоспалительное средство как для острого, так и для длительного воспаления,^[28] а также для лечения воспалительных заболеваний, таких как ревматоидный артрит.^[5]

Лечение сердечных приступов и инсультов[править | править код]

Аспирин является важной частью лечения тех пациентов, у кого был инфаркт миокарда (сердечный приступ).^[29] В одном из исследований было установлено, что среди тех, у кого, вероятно, есть повышение уровня ST сегмента, аспирин спасает жизнь 1 из 42, уменьшая 30-дневную смертность с 11,8 % до 9,4 %.^[30] Не было различий в основных кровотечениях, но было небольшое увеличение незначительного кровотечения, составляющее примерно 1 из каждых 167 человек, получавших аспирин.^[30] Аспирин может быть безопасной альтернативой у пациентов с неревматической фибрилляцией предсердий и инсультом или транзиторной ишемической атакой в анамнезе.^[31][32] Аспирин в дозе от 160 мг до 300 мг, при начале применения в течение 48 часов после появления симптомов инсульта, привел к сохранению (спасению) жизни и уменьшению риска развития повторного инсульта в течение первых двух недель. Если лечение было начато спустя 48 часов после развития заболевания, но в течение 14 дней, ограниченные данные этого обзора и данные из других источников позволяют предположить, что аспирин приносит пользу даже на такой поздней стадии. Аспирин повышает шансы выжить, а также шансы на полное восстановление после инсульта.^[33][34] Анализы показывают, что антитромбоцитарные средства у пациентов с перемежающейся хромотой уменьшали риск смерти от всех причин, а также от сердечного приступа и инсульта вместе взятых, по сравнению с плацебо. При сравнении аспирина с другими антитромбоцитарными средствами были некоторые доказательства того, что альтернативный антитромбоцитарный препарат оказывает более полезное воздействие в отношении снижения смертности от всех причин или развития сердечно-сосудистых событий, таких как сердечный приступ или инсульт.^[35][36]

Повышение рисков, связанных с лечением[править | править код]

Для людей, у которых уже был сердечный приступ или инсульт, приём аспирина ежедневно в течение двух лет предотвращал 1 из 50 случаев сердечно-сосудистой проблемы (сердечный приступ, инсульт или смерть), но также вызывал проблемы с нефатальным кровотечением в 1 из 400 случаев.^[37][38][39]

Понижение рисков, связанных с лечением[править | править код]

У тех, у кого нет истории болезни сердца, аспирин снижает риск нефатального инфаркта миокарда, но не меняет общего риска смерти.^[40] Одно исследование показало, что среди тех, у кого никогда не было сердечного приступа или инсульта, приём аспирина ежедневно в течение 1 года предотвращает 1 из 1 667 случаев сердечного приступа или инсульта без смертельного исхода, но вызвал 1 из 3 333 случаев нефатального кровотечения. Однако у исследуемой популяции был относительно высокий риск в отличие от тех, у кого никогда не было сердечного приступа или инсульта.^[41]

Аспирин, по-видимому, мало выгоден для пациентов с более низким риском сердечного приступа или инсульта — например, без истории этих событий или с ранее существовавшим заболеванием. Некоторые исследования рекомендуют аспирин в каждом конкретном случае,^[42][43] в то время как другие предположили, что риски других событий, таких как желудочно-кишечные кровотечения, были достаточными для того, чтобы перевесить любые потенциальные выгоды и рекомендовали полностью отказаться от использования аспирина для первичной профилактики.^[44] Аспирин также был предложен в качестве компонента полипилла для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.^[45][46]

Усложнение использования аспирина для профилактики — это явление устойчивости к аспирину.^[47][48] Для людей, которые устойчивы к аспирину, эффективность аспирина снижается.^[49] Некоторые авторы предложили схемы тестирования для выявления людей, которые устойчивы к аспирину.^[50]

Послеоперационная реанимация[править | править код]

После чрескожных коронарных вмешательств (ЧКВ), таких как размещение стента коронарной артерии, Агентство США по исследованиям в области здравоохранения и качества рекомендует, чтобы аспирин принимался неограниченно долго.^[51] Часто аспирин сочетается с ингибитором рецептора ADP, таким как клопидогрель, прасугрел или тикагрелор, чтобы предотвратить образование тромбов. Это называется двойной антитромбоцитарной терапией (DAPT). Руководящие принципы Соединенных Штатов и Европейского союза несколько не согласуются с тем, как долго, и по каким показаниям эта комбинированная терапия должна быть продолжена после операции. Руководящие принципы США рекомендуют DAPT не менее 12 месяцев, в то время как рекомендации ЕС рекомендуют DAPT в течение 6-12 месяцев после размещения стента с лекарственным покрытием.^[52] Тем не менее, они согласны с тем, что приём аспирина будет продолжаться бесконечно после завершения DAPT.

Профилактика онкологии[править | править код]

Считается, что аспирин снижает общий риск возникновения рака и смерти от рака.^[53] Этот эффект особенно полезен для колоректального рака (CRC)^{[9][54][55][56]}, но его необходимо принимать в течение по меньшей мере 10-20 лет, чтобы увидеть это преимущество.^[57] Это может также слегка снизить риск рака эндометрия,^[58]рака молочной железы и рака предстательной железы.^[59]

Некоторые исследователи заключают, что выгоды выше, чем риски, связанные с кровотечением у лиц со средним риском.^[53] Другие исследователи считают, что неясно, выше ли преимущества, чем риск.^[60][61] Учитывая эту неопределенность, рекомендации Целевой группы по профилактическим услугам Соединенных Штатов Америки 2007 года по этой теме рекомендованы против использования аспирина для профилактики CRC у людей со средним риском.^[62] Девять лет спустя, однако, USPSTF опубликовал рекомендацию класса B для использования аспирина с низкой дозой (от 75 до 100 мг / день) для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний и CRC у взрослых от 50 до 59 лет, у которых 10 % или более высокий 10-летний риск сердечно-сосудистых заболеваний, не подвержены повышенному риску кровотечения, имеют продолжительность жизни не менее 10 лет и готовы ежедневно принимать аспирин с низкой дозой в течение как минимум 10 лет.^[63]

Другие виды применения аспирина[править | править код]

Аспирин — это лечение первой линии для лихорадки и симптомов суставной боли при остром ревматизме. Терапия часто длится от одной до двух недель и редко указана на более длительные периоды. После того, как лихорадка и боль уменьшились, аспирин больше не нужен, поскольку он не уменьшает частоту сердечных осложнений и остаточной ревматической болезни сердца.^[64][65] Показано, что Напроксен эффективен как аспирин и менее токсичен, но из-за ограниченного клинического опыта напроксен рекомендуется только в качестве лечения второй линии.^[64][66]

Наряду с ревматической лихорадкой болезнь Кавасаки остается одним из немногих признаков употребления аспирина у детей,^[67] несмотря на отсутствие качественных доказательств его эффективности.^[68][69]

Низкая доза аспирина имеет умеренные преимущества при использовании для профилактики преэклампсии.^[70][71][72] Это преимущество выше при начале беременности.^[73] Аспирин широко применяется в целях повышения шансов рождения живого ребёнка у женщин, подвергающихся ВРТ. Однако, существуют противоречивые доказательства эффективности такого лечения, подходящего времени для начала лечения и его продолжительности. Хотя физиологически аспирин приносит пользу в отношении некоторых аспектов, необходимых для успешной беременности, применение аспирина также связывали с выкидышем и вагинальным кровотечением. В настоящее время нет доказательств в поддержку использования аспирина для улучшения показателей беременности в общей популяции ЭКО. Качество доказательств в отношении рождения живого ребёнка было умеренным, а в отношении других исходов — от очень низкого до умеренного.^[74][75]

По результатам исследования, проведенного учеными из Массачусетса, приём двух и более таблеток аспирина в неделю снижает риск возникновения Гепатоцеллюлярной карциномы. В ходе более, чем трехлетнего исследования, было выявлено, что риск заболевания снизился на 59 % у пациентов, регулярно принимавших аспирин в течение 5 и более лет.^[76]

Было выявлено два рандомизированных контролируемых клинических испытания, которые сравнивали использования перорального аспирина (300 мг в день) в сочетании с компрессионной терапией с терапией плацебо при венозной язве ног. Было расценено, что эти два исследования были слишком малы и низкого качества, чтобы делать какие-либо определённые выводы о пользе и вреде перорального аспирина в отношении заживления и рецидивов венозных язв на ногах.^[77][78]

Устойчивость к аспирину[править | править код]

Для некоторых людей аспирин не оказывает столь сильного влияния на тромбоциты, как у других, эффект, известный как резистентность к аспирину или нечувствительность. Одно исследование показало, что женщины с большей вероятностью могут быть устойчивыми к нему, чем мужчины,^[79] а другое, совокупное исследование, состоящее из 2930 человек, показало, что 28 % были резистентными.^[80] Исследование, проведенное среди 100 итальянских людей, показало, что у кажущихся 31 % аспирин-резистентных субъектов только 5 % были действительно устойчивыми, а остальные были несовместимы.^[81] В другом исследовании, посвященном 400 здоровым добровольцам, не было обнаружено ни одного испытуемого, который был действительно устойчив, но некоторые имели «псевдосопротивление, отражающее задержку и снижение абсорбции лекарственного средства».^[82]

Дозировка[править | править код]

В виде таблеток назначают ацетилсалициловую кислоту внутрь после еды. Обычные дозы для взрослых как болеутоляющего и жаропонижающего средства (при лихорадочных заболеваниях, головной боли; мигрени, невралгиях и др.) 0,25—0,5—1 г 3—4 раза в день; для детей в зависимости от возраста от 0,1 до 0,3 г на приём.

При ревматизме, инфекционно-аллергическом миокардите, ревматоидном полиартрите назначают длительно взрослым по 2—3 г (реже 4 г) в сутки, детям по 0,2 г на год жизни в сутки. Разовая доза для детей в возрасте 1 года составляет 0,05 г, 2 лет — 0,1 г, 3 лет — 0,15 г, 4 лет — 0,2 г. Начиная с 5-летнего возраста можно назначать в таблетках по 0,25 г на приём. У детей до 12 лет приём ацетилсалициловой кислоты в качестве жаропонижающего средства сопряжен с риском возникновения синдрома Рея.

Противопоказания[править | править код]

Аспирин не должны принимать люди, которые страдают аллергией на ибупрофен или напроксен,^[83] или которые имеют непереносимость салицилата^[84][85] или более выраженную непереносимость лекарственных средств к НПВС, и следует проявлять осторожность у пациентов с бронхиальной астмой, вызванной астмой или НПВС. Из-за его воздействия на слизистую оболочку желудка производители рекомендуют людям с пептическими язвами, легким диабетом или гастритом обратиться за медицинской помощью перед использованием аспирина.^[83][86] Даже если ни одно из этих состояний не присутствует, риск желудочного кровотечения все ещё увеличивается, когда аспирин принимается с алкоголем или варфарином.^[83][87] Люди с гемофилией или другими тенденциями кровотечения не должны принимать аспирин или другие салицилаты.^[83][86] Известно, что аспирин вызывает гемолитическую анемию у людей с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы у генетических заболеваний, особенно в больших дозах и в зависимости от тяжести заболевания.^[88] Использование аспирина во время лихорадки денге не рекомендуется из-за увеличения тенденции к кровотечению.^[89] Люди с заболеваниями почек, гиперурикемией или подагрой не должны принимать аспирин, потому что это препятствует способности почек выделять мочевую кислоту, что может усугубить эти состояния. Аспирин не следует давать детям или подросткам для контроля симптомов простуды или гриппа, поскольку это связано с синдромом Рея.^[90]

Проблемы с ЖКТ[править | править код]

Было показано, что использование аспирина увеличивает риск желудочно-кишечного кровотечения.^[91][92]Хотя некоторые композиции с аспирином с энтеросорбентным покрытием рекламируются как «нежные для желудка», в одном исследовании энтеросолюбильное покрытие, похоже, не уменьшало этот риск.^[91] Было также показано, что сочетание аспирина с другими НПВС также увеличивает этот риск.^[91] Использование аспирина в сочетании с клопидогрелем или варфарином также увеличивает риск кровотечений в верхних отделах желудочно-кишечного тракта.^[93]

Блокада ЦОГ-1 аспирином, по-видимому, приводит к усилению ЦОГ-2 как части защиты от желудочного сока^[94] , и приём ингибиторов ЦОГ-2 одновременно с аспирином увеличивает эрозию слизистой желудка.^[95] Поэтому следует проявлять осторожность при объединении аспирина с любыми «натуральными» добавками с ингибирующими ЦОГ-2 свойствами, такими как экстракты чеснока, куркумин, черника, сосновая кора, гинкго, рыбий жир, ресвератрол, генистеин, кверцетин, резорцин и другие.

В дополнение к энтеросорбентному покрытию «буферизация» — это другой основной метод, который компании использовали, чтобы попытаться смягчить проблему желудочно-кишечного кровотечения. Буферизирующие агенты предназначены для работы, предотвращая концентрацию аспирина в стенках желудка, хотя преимущества буферизованного аспирина оспариваются. Можно использовать практически любой буферный агент, используемый в антацидах; Например, буферин использует оксид магния. Другие препараты используют карбонат кальция.^[96]

Принятие аспирина с витамином С было исследовано как способ защиты стенки желудка. Взятие равных доз витамина С и аспирина может уменьшить количество повреждений желудка, которое происходит по сравнению с употребления только аспирина.^[97][98]

Влияние на нервную систему[править | править код]

Большие дозы салицилата, метаболита аспирина, вызывают временный шум в ушах (звон в ушах), судя по экспериментам на крысах, посредством действия на каскад арахидоновой кислоты и NMDA-рецепторы.^[99]

Синдром Рея[править | править код]

Синдром Рея, редкая, но тяжелая болезнь, характеризующаяся острой энцефалопатией и отложениями жира в печени, может возникать, когда детям или подросткам дают аспирин от лихорадки или другой болезни, или инфекции. С 1981 по 1997 год 1207 случаев синдрома Рея у людей моложе 18 лет были зарегистрированы в Центрах по контролю и профилактике заболеваний США. Из них 93 % сообщили, что болели за три недели, предшествующие началу синдрома Рея, чаще всего с респираторной инфекцией, ветряной оспой или диареей. Салицилаты были обнаружены у 81,9 % детей, о которых сообщалось результаты испытаний.^[100] После сообщения об ассоциации между синдромом Рея и аспирином, и были приняты меры безопасности для предотвращения этого (включая предупреждение Генерального хирурга и изменения в маркировке аспиринсодержащих лекарств), аспирин, принимаемый детьми, значительно сократился в Соединенных Штатах, поскольку количество зарегистрированных случаев синдрома Рея; аналогичное снижение было обнаружено в Соединенном Королевстве после того, как были выпущены предупреждения против использования педиатрического аспирина.^[100]Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов в настоящее время не рекомендует назначать аспирин (или содержащие аспирин продукты) никому в возрасте до 12 лет, у которого есть лихорадка,^[90] а Национальная служба здравоохранения Великобритании рекомендует детям, не достигшим 16-летнего возраста, не принимать аспирин, если только он не по рекомендации врача.^[101]

Проблемы с кожей[править | править код]

Для небольшого числа людей приём аспирина может привести к симптомам, похожим на аллергическую реакцию, включая крапивницу, отек и головную боль. Реакция вызвана непереносимостью салицилата и не является истинной аллергией, а скорее неспособностью метаболизировать даже небольшие количества аспирина, что приводит к передозировке.

Аспирин и другие НПВС, такие как ибупрофен, могут задерживать заживление кожных ран.^[102] Аспирин, однако, может помочь излечить венозные язвы ног, которые не зажили после обычного лечения.^[103]

Другие побочные эффекты[править | править код]

Аспирин может вызвать отек тканей кожи у некоторых людей. В одном исследовании ангиодистрофия появилась через один-шесть часов после приёма аспирина у некоторых людей. Однако, когда аспирин принимали в одиночку, он не вызывал ангиодистрофию у этих людей; аспирин был взят в сочетании с другим препаратом, индуцированным НПВС, когда появилась ангиодистрофия.^[104]

Аспирин вызывает повышенный риск развития микроэлементов головного мозга, имеющих внешний вид при МРТ-сканировании от 5 до 10 мм или меньше, гипотензии (темные дыры).^[105][106] Такие мозговые микроэлементы важны, поскольку они часто встречаются до ишемического инсульта или внутримозгового кровоизлияния, болезни Бинсвангера и болезни Альцгеймера.

Изучение группы со средней дозой аспирина 270 мг в день оценивало среднее абсолютное увеличение риска внутримозгового кровоизлияния 12 событий на 10 000 человек.^[107] Для сравнения, предполагаемое абсолютное снижение риска инфаркта миокарда составило 137 случаев на 10 000 человек и сокращение 39 событий на 10 000 человек при ишемическом инсульте.^[107] В случаях, когда ICH уже произошел, использование аспирина приводит к более высокой смертности с дозой около 250 мг в день, что приводит к относительному риску смерти в течение трех месяцев после ICH около 2,5 (95 % доверительный интервал 1,3-4,6).^[108]

Аспирин и другие НПВС могут вызывать аномально высокие уровни содержания калия в крови, индуцируя гипопонинемическое гипоальдостеронное состояние посредством ингибирования синтеза простагландинов; однако эти агенты обычно не вызывают гиперкалиемию сами по себе при установлении нормальной функции почек и эуволемического состояния.^[109]

Аспирин может вызвать длительное кровотечение после операций на срок до 10 дней. В одном из исследований 30 из 6499 человек, имеющих выборную хирургию, нуждались в повторных операциях для контроля кровотечения. Двадцать имели диффузное кровотечение, а у 10 — струйное кровотечение. Диффузное, но не дискретное кровотечение ассоциировалось с предоперационным использованием аспирина отдельно или в сочетании с другими НПВС у 19 из 20 людей.^[110]

9 июля 2015 года FDA ужесточило предупреждения повышенного сердечного приступа и риска инсульта, связанные с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВС). Аспирин является НПВС, но на него не влияют новые предупреждения.^[111]

Передозировка[править | править код]

Передозировка аспирина может быть острой или хронической. При остром отравлении принимается одна большая доза; при хроническом отравлении, более высокие, чем обычные дозы, принимаются в течение определённого периода времени. Острая передозировка имеет смертность 2 %. Хроническая передозировка чаще летальна, смертность составляет 25 %;^[112] хроническая передозировка может быть особенно тяжелой у детей.^[113] Токсичность управляется с помощью ряда возможных методов лечения, включая активированный уголь, внутривенную декстрозу и нормальный физиологический раствор, бикарбонат натрия и диализ.^[114] Диагноз отравления обычно включает измерение салицилата плазмы, активного метаболиза аспирина, путём автоматизированных спектрофотометрических методов. Уровни салицилата в плазме обычно варьируются от 30-100 мг / л после обычных терапевтических доз, 50—300 мг/л у людей, принимающих высокие дозы, и 700—1400 мг/л после острой передозировки. Салицилат также образуется в результате воздействия субсалицилата висмута, метилсалицилата и салицилата натрия.^[115][116]

Взаимодействия с другими ЛС[править | править код]

Известно, что аспирин взаимодействует с другими лекарственными средствами. Например, известно, что ацетазоламид и хлорид аммония усиливают опьяняющее действие салицилатов, а алкоголь также увеличивает желудочно-кишечные кровотечения, связанные с этими типами лекарств.^[83] Известно, что аспирин вытесняет ряд препаратов из связывающих белков крови, включая антидиабетические препараты толбутамид и хлорпропамид, варфарин, метотрексат, фенитоин, пробенецид, вальпроевую кислоту (а также препятствует бета-окислению, важную часть метаболизма вальпроата) и других НПВС. Кортикостероиды также могут снизить концентрацию аспирина. Ибупрофен может уменьшить антитромбоцитарный эффект аспирина, используемый для кардиозащиты и профилактики инсульта.^[117] Фармакологическую активность спиронолактона можно уменьшить, принимая аспирин, и, как известно, он конкурирует с пенициллином G для почечно-трубчатой ​​секреции.^[118] Аспирин может также ингибировать поглощение витамина С.^{[119][120][121]}

У детей и беременных женщин[править | править код]

В связи с имеющимися экспериментальными данными о тератогенном действии ацетилсалициловой кислоты не рекомендуется назначать её и содержащие её препараты женщинам в первые 3 месяца беременности.

Приём ненаркотических обезболивающих (аспирин, ибупрофен и парацетамол) во время беременности повышает риск нарушений развития половых органов у новорожденных мальчиков в виде проявления крипторхизма. Результаты исследования показали, что одновременное использование двух из трёх перечисленных препаратов во время беременности повышает риск рождения ребёнка с крипторхизмом до 16 раз по сравнению с женщинами, не принимавшими этих лекарств^[122].

В настоящее время существуют данные о возможной опасности применения ацетилсалициловой кислоты у детей с целью снижения температуры при гриппе, острых респираторных и других лихорадочных заболеваниях в связи с наблюдающимися случаями развития синдрома Рея (Рейе) (гепатогенная энцефалопатия). Патогенез развития синдрома Рея неизвестен. Заболевание протекает с развитием острой печёночной недостаточности. Заболеваемость синдромом Рея среди детей до 18 лет в США составляет примерно 1:100 000, при этом летальность превышает 36 %^[123].

Ацетилсалициловая кислота представляет собой белые мелкие игольчатые кристаллы или лёгкий кристаллический порошок слабокислого вкуса, малорастворимый в воде при комнатной температуре, растворимый в горячей воде, легко растворимый в спирте, растворах едких и углекислых щелочей.

Ацетилсалициловая кислота при гидролизе распадается на салициловую и уксусную кислоты. Гидролиз проводят при кипячении раствора ацетилсалициловой кислоты в воде в течение 30 мин. После охлаждения салициловая кислота, плохо растворимая в воде, выпадает в осадок в виде пушистых игольчатых кристаллов.

Для обнаружения ничтожно малых количеств ацетилсалициловой кислоты используют реакцию АСЦ с реактивом Коберта в присутствии серной кислоты (2 части серной кислоты, одна часть реактива Коберта): раствор окрашивается в розовый цвет (иногда требуется нагревание). Ацетилсалициловая кислота ведёт себя при этом полностью аналогично салициловой кислоте.

Ацетилсалициловая кислота, при нагревании выше 200 градусов Цельсия, становится крайне активным флюсом, растворяющим оксиды меди, железа и других металлов, поэтому используется для пайки в отсутствие под рукой других подходящих флюсов. Также может использоваться для удаления эмалевой изоляции с обмоточных проводов. Для этого очищаемый провод кладут на таблетку и греют сверху паяльником.

Синтез[править | править код]

Ацетилсалициловую кислоту в лаборатории получают взаимодействием салициловой кислоты и уксусного ангидрида в присутствии серной кислоты^[124].

Для очистки продукт перекристаллизовывают. Выход составляет около 80 %.

Ацетилсалициловую кислоту получают из салициловой кислоты этерификацией уксусной кислотой^[125].

Подавление синтеза простагландинов и тромбоксанов.

Ацетилсалициловая кислота является ингибитором циклооксигеназы (PTGS) — фермента, участвующего в синтезе простагландинов и тромбоксанов. Ацетилсалициловая кислота действует так же, как и другие нестероидные противовоспалительные препараты (в частности, диклофенак и ибупрофен), которые являются обратимыми ингибиторами.

После высказанного в статье нобелевского лауреата Джона Вейна^[126] предположения долгое время считалось, что ацетилсалициловая кислота выступает в качестве суицидного ингибитора циклооксигеназы, ацетилируя гидроксильную группу в активном центре фермента. Однако результаты проведенных затем исследованиий опровергли эту гипотезу^[127][128].

Ацетилсалициловая кислота оказывает противовоспалительное, жаропонижающее и болеутоляющее действие, и её широко применяют при лихорадочных состояниях, головной боли, невралгиях и др. и в качестве противоревматического средства.

Противовоспалительное действие ацетилсалициловой кислоты (и других салицилатов) объясняется её влиянием на процессы, протекающие в очаге воспаления: уменьшением проницаемости капилляров, понижением активности гиалуронидазы, ограничением энергетического обеспечения воспалительного процесса путём торможения образования АТФ и др. В механизме противовоспалительного действия имеет значение ингибирование биосинтеза простагландинов.

Жаропонижающее действие связано также с влиянием на гипоталамические центры терморегуляции.

Анальгезирующий эффект обусловлен влиянием на центры болевой чувствительности, а также способностью салицилатов уменьшать альгогенное действие брадикинина.

Кроверазжижающее действие ацетилсалициловой кислоты позволяет применять её для снижения внутричерепного давления при головных болях.

Салициловая кислота послужила основой для целого класса лекарственных веществ, называемых, примером такого препарата является диоксибензойная кислота.

Лекарства, изготовленные из ивы и других богатых салицилатом растений, появляются в древнешумерских глиняных табличках, а также в древнеегипетском папирусе Эберса.^[129][130]Гиппократ ссылался на использование салицилового чая для снижения лихорадок около 400 г. до н. э. и был частью фармакопеи западной медицины в классической древности и средневековье.^[130] Экстракт коры ивы был признан за его специфическое воздействие на лихорадку, боль и воспаление в середине восемнадцатого века.^[131] К девятнадцатому столетию фармацевты экспериментировали и предписывали различные химические вещества, связанные с салициловой кислотой, активным компонентом экстракта ивы.^[129]

Кора молодых ветвей белой ивы давно использовалась как жаропонижающее средство, например, в виде отвара. Получила кора признание у медиков под названием Salicis cortex. Однако все существовавшие терапевтические средства из коры ивы обладали очень серьезным побочным эффектом — они вызывали сильную боль в животе и тошноту.

В стабильной форме, пригодной для очистки, салициловая кислота была впервые выделена из ивовой коры итальянским химиком Рафаэлем Пириа в 1838 году. Впервые была синтезирована Шарлем Фредериком Жераром в 1853 году.

В 1859 году профессор химии Герман Кольбе из Марбургского университета раскрыл химическую структуру салициловой кислоты, что позволило в 1874 году открыть в Дрездене первую фабрику по её производству. В 1875 году для лечения ревматизма и в качестве жаропонижающего средства был применён салицилат натрия. Вскоре было установлено его глюкозурическое действие, и салицин начали назначать при подагре.

10 августа 1897 года Феликс Хоффман, работавший в лабораториях фирмы Bayer AG, впервые получил образцы ацетилсалициловой кислоты в форме, возможной для медицинского применения; используя метод ацетилирования, он стал первым в истории химиком, кому удалось получить салициловую кислоту химически чистой и в стабильной форме. Наряду с Хоффманом изобретателем аспирина также называют Артура Айхенгрюна (нем. Arthur Eichengrün)^[132][133]. Сырьём для получения ацетилсалициловой кислоты служила кора дерева ивы. Bayer зарегистрировала новое лекарство под торговой маркой аспирин. Хоффман открыл лечебные свойства ацетилсалициловой кислоты, пытаясь найти лекарство для своего отца, страдавшего ревматизмом.

В 1971 году фармаколог Джон Вейн продемонстрировал, что ацетилсалициловая кислота подавляет синтез простагландинов и тромбоксанов^[134][135]. За это открытие в 1982 году ему, а также Суне Бергстрёму и Бенгту Самуэльсону была присуждена Нобелевская премия по медицине;^[136] в 1984 году ему был присвоен титул рыцаря-бакалавра.

Торговое название «Aspirin»[править |

ru.wikipedia.org

Ацетилсалициловая кислота инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Acetylsalicylic acid таб. 500 мг: 10, 20, 30, 50, 100 или 200 шт. (53227)

При одновременном применении антациды, содержащие магния и/или алюминия гидроксид, замедляют и уменьшают всасывание ацетилсалициловой кислоты.

При одновременном применении блокаторов кальциевых каналов, средств, ограничивающих поступление кальция или увеличивающих выведение кальция из организма, повышается риск развития кровотечений.

При одновременном применении с ацетилсалициловой кислотой усиливается действие гепарина и непрямых антикоагулянтов, гипогликемических средств производных сульфонилмочевины, инсулинов, метотрексата, фенитоина, вальпроевой кислоты.

При одновременном применении с ГКС повышается риск ульцерогенного действия и возникновения желудочно-кишечных кровотечений.

При одновременном применении снижается эффективность диуретиков (спиронолактона, фуросемида).

При одновременном применении других НПВС повышается риск развития побочных эффектов. Ацетилсалициловая кислота может уменьшать концентрации в плазме крови индометацина, пироксикама.

При одновременном применении с препаратами золота ацетилсалициловая кислота может индуцировать повреждение печени.

При одновременном применении снижается эффективность урикозурических средств (в т.ч. пробенецида, сульфинпиразона, бензбромарона).

При одновременном применении ацетилсалициловой кислоты и алендроната натрия возможно развитие тяжелого эзофагита.

При одновременном применении гризеофульвина возможно нарушение абсорбции ацетилсалициловой кислоты.

Описан случай спонтанного кровоизлияния в радужную оболочку при приеме экстракта гинкго билоба на фоне длительного применения ацетилсалициловой кислоты в дозе 325 мг/сут. Полагают, что это может быть обусловлено аддитивным ингибирующим действием на агрегацию тромбоцитов.

При одновременном применении дипиридамола возможно увеличение С_max салицилата в плазме крови и AUC.

При одновременном применении с ацетилсалициловой кислотой повышаются концентрации дигоксина, барбитуратов и солей лития в плазме крови.

При одновременном применении салицилатов в высоких дозах с ингибиторами карбоангидразы возможна интоксикация салицилатами.

Ацетилсалициловая кислота в дозах менее 300 мг/сут оказывает незначительное влияние на эффективность каптоприла и эналаприла. При применении ацетилсалициловой кислоты в высоких дозах возможно уменьшение эффективности каптоприла и эналаприла.

При одновременном применении кофеин повышает скорость всасывания, концентрацию в плазме крови и биодоступность ацетилсалициловой кислоты.

При одновременном применении метопролол может повышать С_max салицилата в плазме крови.

При применении пентазоцина на фоне длительного приема ацетилсалициловой кислоты в высоких дозах имеется риск развития тяжелых побочных реакций со стороны почек.

При одновременном применении фенилбутазон уменьшает урикозурию, вызванную ацетилсалициловой кислотой.

При одновременном применении этанол может усиливать действие ацетилсалициловой кислоты на ЖКТ.

www.vidal.ru

АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВАЯ КИСЛОТА | Активные вещества | Vidal.ru

При одновременном применении антациды, содержащие магния и/или алюминия гидроксид, замедляют и уменьшают всасывание ацетилсалициловой кислоты.

При одновременном применении блокаторов кальциевых каналов, средств, ограничивающих поступление кальция или увеличивающих выведение кальция из организма, повышается риск развития кровотечений.

При одновременном применении с ацетилсалициловой кислотой усиливается действие гепарина и непрямых антикоагулянтов, гипогликемических средств производных сульфонилмочевины, инсулинов, метотрексата, фенитоина, вальпроевой кислоты.

При одновременном применении с ГКС повышается риск ульцерогенного действия и возникновения желудочно-кишечных кровотечений.

При одновременном применении снижается эффективность диуретиков (спиронолактона, фуросемида).

При одновременном применении других НПВС повышается риск развития побочных эффектов. Ацетилсалициловая кислота может уменьшать концентрации в плазме крови индометацина, пироксикама.

При одновременном применении с препаратами золота ацетилсалициловая кислота может индуцировать повреждение печени.

При одновременном применении снижается эффективность урикозурических средств (в т.ч. пробенецида, сульфинпиразона, бензбромарона).

При одновременном применении ацетилсалициловой кислоты и алендроната натрия возможно развитие тяжелого эзофагита.

При одновременном применении гризеофульвина возможно нарушение абсорбции ацетилсалициловой кислоты.

Описан случай спонтанного кровоизлияния в радужную оболочку при приеме экстракта гинкго билоба на фоне длительного применения ацетилсалициловой кислоты в дозе 325 мг/сут. Полагают, что это может быть обусловлено аддитивным ингибирующим действием на агрегацию тромбоцитов.

При одновременном применении дипиридамола возможно увеличение С_max салицилата в плазме крови и AUC.

При одновременном применении с ацетилсалициловой кислотой повышаются концентрации дигоксина, барбитуратов и солей лития в плазме крови.

При одновременном применении салицилатов в высоких дозах с ингибиторами карбоангидразы возможна интоксикация салицилатами.

Ацетилсалициловая кислота в дозах менее 300 мг/сут оказывает незначительное влияние на эффективность каптоприла и эналаприла. При применении ацетилсалициловой кислоты в высоких дозах возможно уменьшение эффективности каптоприла и эналаприла.

При одновременном применении кофеин повышает скорость всасывания, концентрацию в плазме крови и биодоступность ацетилсалициловой кислоты.

При одновременном применении метопролол может повышать С_max салицилата в плазме крови.

При применении пентазоцина на фоне длительного приема ацетилсалициловой кислоты в высоких дозах имеется риск развития тяжелых побочных реакций со стороны почек.

При одновременном применении фенилбутазон уменьшает урикозурию, вызванную ацетилсалициловой кислотой.

При одновременном применении этанол может усиливать действие ацетилсалициловой кислоты на ЖКТ.

www.vidal.ru

Ацетилсалициловая кислота - это... Что такое Ацетилсалициловая кислота?

Ацетилсалици́ловая кислота́ (разг. аспири́н^[3]; лат. Acidum acetylsalicylicum, салициловый эфир уксусной кислоты) — лекарственное средство, оказывающее анальгезирующее (обезболивающее), жаропонижающее, противовоспалительное и антиагрегантное действие.

Механизм действия и профиль безопасности ацетилсалициловой кислоты хорошо изучены, её эффективность клинически апробирована, в связи с чем данный препарат входит в список важнейших лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения^[4], а также в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств Российской Федерации.

Ацетилсалициловая кислота также широко известна под запатентованной торговой маркой «Аспирин» фирмы «Байер»^[5].

История

Ацетилсалициловая кислота впервые была синтезирована Шарлем Фредериком Жераром в 1853 году.

10 августа 1897 года Феликс Хоффман, работавший в лабораториях фирмы Bayer AG, первый раз получил образцы ацетилсалициловой кислоты в форме, возможной для медицинского применения. Сырьём для получения ацетилсалициловой кислоты служила кора дерева осины (Aspen нем.) что и послужило основой для названия всем известного аспирина. Bayer зарегистрировала новое лекарство под торговой маркой аспирин. Хоффман открыл лечебные свойства ацетилсалициловой кислоты, пытаясь найти лекарство для своего отца, страдавшего ревматизмом.

Уже в 1899 году первая партия этого лекарства появилась в продаже. Изначально был известен лишь жаропонижающий эффект аспирина, позднее выяснились также его болеутоляющие и противовоспалительные свойства. В первые годы аспирин продавался как порошок, а с 1904 года в форме таблеток.

В 1983 году в медицинском журнале New England Journal of Medicine появилась публикация исследования^[6], в котором доказано новое важное свойство препарата — при его использовании во время нестабильной стенокардии в 2 раза уменьшается риск такого исхода заболевания как инфаркт миокарда или смерть.

По новым данным, аспирин также снижает риск заболеть раком, в частности молочной железы и толстой кишки.^{[7][8][неавторитетный источник? 117 дней]}

Механизм действия

Ацетилсалициловая кислота подавляет образование простагландинов и тромбоксанов, так как является необратимым ингибитором циклооксигеназы (PTGS) — фермента, участвующего в их синтезе. Ацетилсалициловая кислота действует как ацетилирующий агент и присоединяет ацетильную группу к остатку серина в активном центре циклооксигеназы.

Фармакологическое действие

Ацетилсалициловая кислота оказывает противовоспалительное, жаропонижающее и болеутоляющее действие, и её широко применяют при лихорадочных состояниях, головной боли, невралгиях и др. и в качестве противоревматического средства.

Противовоспалительное действие ацетилсалициловой кислоты (и других салицилатов) объясняется её влиянием на процессы, протекающие в очаге воспаления: уменьшением проницаемости капилляров, понижением активности гиалуронидазы, ограничением энергетического обеспечения воспалительного процесса путём торможения образования АТФ и др. В механизме противовоспалительного действия имеет значение ингибирование биосинтеза простагландинов.

Жаропонижающее действие связано также с влиянием на гипоталамические центры терморегуляции.

Аналгезирующий эффект обусловлен влиянием на центры болевой чувствительности, а также способностью салицилатов уменьшать альгогенное действие брадикинина.

Кроверазжижающее действие аспирина позволяет применять его для снижения внутричерепного давления при головных болях.

Салициловая кислота послужила основой для целого класса лекарственных веществ называемых салицилатами, примером такого препарата является диоксибензойная кислота.

Применение

Ацетилсалициловая кислота имеет широкое применение в качестве противовоспалительного, жаропонижающего и анальгезирующего средства. Применяют её самостоятельно и в сочетании с другими лекарственными средствами.

Существует целый ряд готовых лекарственных средств, содержащих ацетилсалициловую кислоту (таблетки «Цитрамон», «Кофицил», «Асфен», «Аскофен», «Ацелизин» и др.).

В последнее время получены инъекционные препараты, основным действующим началом которых является ацетилсалициловая кислота (см. Ацелизин, Аспизоль).

В виде таблеток назначают ацетилсалициловую кислоту внутрь после еды. Обычные дозы для взрослых как болеутоляющего и жаропонижающего средства (при лихорадочных заболеваниях, головной боли; мигрени, невралгиях и др.) 0,25-0,5-1 г 3-4 раза в день; для детей в зависимости от возраста от 0,1 до 0,3 г на приём.

При ревматизме, инфекционно-аллергическом миокардите, ревматоидном полиартрите назначают длительно взрослым по 2-3 г (реже 4 г) в сутки, детям по 0,2 г на год жизни в сутки. Разовая доза для детей в возрасте 1 года составляет 0,05 г, 2 лет — 0,1 г, 3 лет — 0,15 г, 4 лет — 0,2 г. Начиная с 5-летнего возраста можно назначать в таблетках по 0,25 г на приём.

Ацетилсалициловая кислота является эффективным, вполне доступным средством, имеющим широкое применение в амбулаторной практике. Необходимо учитывать, что пользование препаратом должно производиться с соблюдением мер предосторожности в связи с возможностью ряда побочных явлений.

Описано множество случаев, когда прием внутрь даже 40 граммов этанола (100 граммов водки) в сочетании с такими обычными препаратами, как аспирин или амидопирин, сопровождался тяжелейшими аллергическими реакциями, а также желудочными кровотечениями.

Широко распространено применение аспирина в быту, как средство снять похмелье. Он входит составным компонентом в широкоизвестный препарат Алка-Зельцер. Тем не менее, следует понимать, что аспирин не лечит похмелье, а лишь немного устраняет боль. Лучше заменять его другими анальгетиками, имеющими меньше побочных эффектов.

Согласно исследованиям профессора Питера Ротуэлла (Peter Rothwell) (Оксфордский Университет), основанных на анализе состояния здоровья 25570 пациентов, регулярный приём ацетилсалициловой кислоты сокращает 20-летний риск развития рака простаты примерно на 10%, рака лёгких — на 30%, рака кишечника — на 40%, рака пищевода и горла — на 60%.^[9][10]

Антиагрегантное действие

Важной особенностью ацетилсалициловой кислоты является её способность оказывать антиагрегантное действие, т.е. препятствовать спонтанной и индуцированной агрегации тромбоцитов.

Вещества, оказывающие антиагрегантное действие, получили широкое распространение в медицине для профилактики образования тромбов у людей, перенёсших инфаркт миокарда, нарушение мозгового кровообращения, имеющих иные проявления атеросклероза (например, стенокардия напряжения, перемежающаяся хромота), а также при высоком сердечно-сосудистом риске. Риск считается "высоким", когда риск развития нефатального инфаркта миокарда или смерти из-за заболевания сердца в ближайшие 10 лет превышает 20%, или риск смерти от любого сердечно-сосудистого заболевания (включая инсульт) в ближайшие 10 лет превышает 5%.

При нарушениях свёртываемости крови, например, при гемофилии, увеличивается возможность кровотечения.

Аспирин, как средство первичной и вторичной профилактики осложнений атеросклероза, может с эффективностью применяется в дозе 75-100 мг/сут, эта доза хорошо сбалансирована в соотношении эффективности/безопасности.^[11]

Побочное действие

Безопасная суточная доза аспирина: 4 г.^[12] Передозировка приводит к тяжёлым патологиям почек, мозга, лёгких и печени. Историки медицины считают, что массовое применение аспирина (по 10-30 г.) значительно увеличило смертность во время пандемии гриппа 1918 г.^[12] При применении препарата может также развиться профузное потоотделение, могут появиться шум в ушах и ослабление слуха, ангионевротический отёк, кожные и другие аллергические реакции.

Так называемое ульцерогенное (вызывающее появление или обострение язвы желудка и/или двенадцатиперстной кишки) действие свойственно в той или иной степени всем группам противовоспалительных препаратов: как кортикостероидным, так и нестероидным (например, бутадиону, индометацину и др. Появление язв желудка и желудочных кровотечений при применении ацетилсалициловой кислоты объясняется не только резорбтивным действием (торможение факторов свёртывания крови и др.), но и его непосредственным раздражающим влиянием на слизистую оболочку желудка, особенно если препарат принимают в виде неизмельчённых таблеток. Это относится также к натрия салицилату. При длительном, без врачебного контроля, применении ацетилсалициловой кислоты могут наблюдаться такие побочные явления, как диспепсические расстройства и желудочные кровотечения.

Для уменьшения ульцерогенного действия и желудочных кровотечений следует принимать ацетилсалициловую кислоту (и натрия салицилат) только после еды, таблетки рекомендуется тщательно измельчать и запивать большим количеством жидкости (лучше молоком). Имеются, однако, сведения, что желудочные кровотечения могут также наблюдаться при приёме ацетилсалициловой кислоты после еды. Натрия гидрокарбонат способствует более быстрому выделению салицилатов из организма, тем не менее для уменьшения раздражающего действия на желудок прибегают к приёму после ацетилсалициловой кислоты минеральных щелочных вод или раствора натрия гидрокарбоната.

За рубежом таблетки ацетилсалициловой кислоты выпускаются в кишечнорастворимой (кислотоустойчивой) оболочке, для того что бы избежать прямого контакта АСК со стенкой желудка.

При длительном применении салицилатов следует учитывать возможность развития анемии и систематически производить анализы крови и проверять наличие крови в кале.

В связи с возможностью аллергических реакций следует соблюдать осторожность при назначении ацетилсалициловой кислоты (и других салицилатов) лицам с повышенной чувствительностью к пенициллинам и другим «аллергогенным» лекарственным средствам.

При повышенной чувствительности к ацетилсалициловой кислоте может развиться аспириновая астма, для предупреждения и лечения которой разработаны методы десенсибилизирующей терапии с применением нарастающих доз аспирина.

Следует учитывать, что под влиянием ацетилсалициловой кислоты усиливается действие антикоагулянтов (производные кумарина, гепарина и др.), сахаропонижающих препаратов (производные сульфонилмочевины), повышается опасность желудочных кровотечений при одновременном применении кортикостероидов и нестероидных противовоспалительных средств (НПВС), усиливаются побочные эффекты метотрексата. Несколько ослабляется действие фуросемида, урикозурических средств, спиронолактона.

У детей и беременных женщин

В связи с имеющимися экспериментальными данными о тератогенном действии ацетилсалициловой кислоты рекомендуется не назначать её и содержащие её препараты женщинам в первые 3 месяца беременности.

Прием ненаркотических обезболивающих (аспирин, ибупрофен и парацетамол) во время беременности повышает риск нарушений развития половых органов у новорожденных мальчиков в виде проявления крипторхизма. Результаты исследования показали, что одновременное использование двух из трех перечисленных препаратов во время беременности повышает риск рождения ребёнка с крипторхизмом до 16 раз по сравнению с женщинами, не принимавшими этих лекарств^[13].

В настоящее время существуют данные о возможной опасности применения ацетилсалициловой кислоты у детей с целью снижения температуры при гриппе, острых респираторных и других лихорадочных заболеваниях в связи с наблюдающимися случаями развития синдрома Рея (Рейе) (гепатогенная энцефалопатия). Патогенез развития синдрома Рея неизвестен. Заболевание протекает с развитием острой печеночной недостаточности. Заболеваемость синдромом Рея среди детей до 18 лет в США составляет примерно 1:100 000, при этом летальность превышает 36 %^[14].

Противопоказания

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки и кровотечения являются противопоказаниями к применению ацетилсалициловой кислоты и натрия салицилата.

Противопоказано также применение ацетилсалициловой кислоты при язвенной болезни в анамнезе, при портальной гипертензии, венозном застое (в связи с понижением резистентности слизистой оболочки желудка), при нарушении свёртывания крови.

Препараты ацетилсалициловой кислоты не следует назначать детям до 12 лет для снижения температуры тела при вирусных заболеваниях из-за возможности развития синдрома Рея. Рекомендуется заменять ацетилсалициловую кислоту парацетамолом или ибупрофеном.^[15]

У некоторных людей может возникнуть так называемая аспириновая астма.

Свойства вещества

Ацетилсалициловая кислота представляет собой белые мелкие игольчатые кристаллы или легкий кристаллический порошок, мало растворимый в воде при комнатной температуре, растворимый в горячей воде, легко растворимый в спирте, растворах едких и углекислых щелочей.

Ацетилсалициловая кислота при гидролизе распадается на салициловую и уксусную кислоты. Гидролиз проводят при кипячении раствора ацетилсалициловой кислоты в воде в течение 30 с. После охлаждения салициловая кислота, плохо растворимая в воде, выпадает в осадок в виде пушистых игольчатых кристаллов.

Ничтожно малые количества ацетилсалициловой кислоты обнаруживаются в реакции с реактивом Коберта в присутствии серной кислоты (2 части серной кислоты, одна часть реактива Коберта): раствор окрашивается в розовый цвет (иногда требуется нагревание). Ацетилсалициловая кислота ведёт себя при этом полностью аналогично салициловой кислоте.

Производство

Ацетилсалициловую кислоту получают из салициловой кислоты этерификацией уксусной кислотой.^[16]

Факты

• Ежегодно потребляется более 80 миллиардов таблеток аспирина.^[17]
• В 2009 году исследователи обнаружили, что салициловая кислота, производным которой является ацетилсалициловая к-та, может вырабатываться организмом человека.^[18]
• Ацетилсалициловая кислота применяется как активный кислотный флюс.^[19]

Примечания

1. ↑ ^{1 2} Ацетилсалициловая кислота. Реестр лекарственных средств. РеЛеС.ру (18.06.1999). Архивировано из первоисточника 23 августа 2011. Проверено 15 июня 2008.
2. ↑ ^{1 2} Поиск по базе данных ЛС, опции поиска: МНН — Ацетилсалициловая кислота, флаги «Искать в реестре зарегистрированных ЛС», «Искать ТКФС», «Показывать лекформы». Обращение лекарственных средств. ФГУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Росздравнадзора РФ (27.03.2008). — Типовая клинико-фармакологическая статья является подзаконным актом и не охраняется авторским правом согласно части четвёртой Гражданского кодекса Российской Федерации №230-ФЗ от 18 декабря 2006 года. Архивировано из первоисточника 22 августа 2011. Проверено 15 июня 2008.
3. ↑ Большой толковый словарь русского языка. Под ред. С. А. Кузнецова, статья аспирин.
4. ↑ WHO Model List of Essential Medicines, 16th list  (англ.) (pdf). WHO (март 2009). Архивировано из первоисточника 3 февраля 2012. Проверено 6 января 2012.
5. ↑ Регистр Патентного и торгового управления Германии (нем.)
6. ↑ Lewis HD, et al. (Aug 1983). «Protective effects of aspirin against acute myocardial infarction and death in men with unstable angina. Results of a Veterans Administration Cooperative Study». N Engl J Med 309 (7): 396–403. DOI:10.1056/NEJM198308183090703. ISSN 00284793. PMID 6135989.
7. ↑ Эльвира Кошкина Аспирин вполовину снижает риск смерти от рака груди // 17 февраля 2010 года
8. ↑ Эльвира Кошкина Аспирин снижает риск смерти от рака толстой кишки // 12 августа 2009 года
9. ↑ Лекарство от рака стоит копейки
10. ↑ Aspirin 'the wonder drug' fights off cancer as well as heart disease
11. ↑ (January 2002) «Collaborative meta-analysis of randomised trials of antiplatelet therapy for prevention of death, myocardial infarction, and stroke in high risk patients». BMJ 324 (7329): 71–86. PMID 11786451.
12. ↑ ^{1 2} Наука и жизнь, № 5 (2010), стр. 67.
13. ↑ Анальгетики при беременности нарушают развитие половых органов у сыновей
14. ↑ Синдром Рейе у детей
15. ↑ Машковский М. Д. Лекарственные средства: В 2-х томах. Т. 1. — 11-е изд. стер. — М.: Медицина, 1988. — 624 с.
16. ↑ Химия в борьбе с болезнями гл. 6 книги Гроссе Э., Вайсмантель X. Химия для любознательных. Основы химии и занимательные опыты. 2-е русское изд. — Л.: Химия, 1985. — Лейпциг, 1974. Перевод с немецкого Л. Н. Исаевой под ред. Р. Б. Добротина (гл. 1-3) и А. Б. Томчина (гл. 4-8)
17. ↑ Discovery Health «How Aspirin Works»
18. ↑ Исследование: Организм человека может вырабатывать аспирин | Новости. Новости дня на сайте Подробности (В названии статьи ошибка: Аспирином называют ацетат салициловой кислоты, речь о которой идёт в статье.)
19. ↑ Припои и флюсы

Ссылки

dic.academic.ru

Ацетилсалициловая кислота

Ацетилсалициловая кислота: фармакодинамика, фармакокинетика. Применение: примеры.

А. П. Викторов,

Государственный фармакологический центр МЗ Украины,

Национальный научный центр «Институт кардиологии имени Н.Д. Стражеско» АМН Украины, г. Киев

В настоящее время к безрецептурным нестероид­ным противовоспалительным средствам (НПВС), или анальгетикам-антипиретикам, относят три основных препарата: парацетамол, ацетилсалициловую кислоту (АСК) и ибупрофен. В такой последовательности эти ле­карственные средства (ЛС) приведены в рекомендаци­ях Всемирной организации здравоохранения (1993), ко­торые основываются на оценке соотношения эффектив­ность/безопасность (польза/риск).

АСК является наиболее давно используемым НПВС. Она была введена в клиническую практику в 1899 г. и до настоящего времени остается прототипом анальгетиков-антипиретиков. При проведении клини­ческих испытаний АСК нередко служит стандартом, по которому оценивают эффективность и переносимость других НПВС.

Фармакодинамика

АСК обладает уникальным действием: она необрати­мо ингибирует простагландин^/Н-синтазу (циклооксигеназу [ЦОГ]) путем ацетилирования активного центра фермента, вследствие чего для восстановления актив­ности фермента нужен синтез новых его молекул. Се­годня достоверно известно, что АСК модулирует син­тез простагландинов путем необратимого ингибиро­вания ЦОГ-1 (в том числе и в тромбоцитах) на срок до 7-10 сут и в меньшей степени ЦОГ-2. При этом проис­ходит угнетение синтеза простагландинов, тромбоксанов (особенно тромбоксана А2, усиливающего агрега­цию тромбоцитов и вызывающего выраженную вазоконстрикцию) и простациклинов (обладающих антиадгезивным свойством). В результате блокирования про­являются три эффекта препарата: антитромботический, анальгезирующий и противовоспалительный.

Фармакодинамика АСК зависит от суточной дозы этого ЛС:

• низкие дозы (75-325 мг) вызывают торможение агре­гации тромбоцитов;
• средние дозы (1500-2000 мг) оказывают анальгезирующее и жаропонижающее (антипиретическое) действие;
• высокие дозы (4000-6000 мг) оказывают противо­воспалительный эффект.

Снижение адгезивной способности тромбоцитов происходит вследствие необратимой инактивации ЦОГ тромбоцитов и предотвращения таким образом синте­за тромбоксанов. Поскольку тромбоциты лишены ядра, они не могут синтезировать фермент de novo (как это делают истинные, ядерные клетки) и возобновление об­разования тромбоксанов возможно только после выхо­да нового пула тромбоцитов в кровяное русло (продол­жительность жизни тромбоцита 8 дней). Таким обра­зом, непрерывного подавления функции тромбоцитов легко достичь при помощи низких доз ЛС.

Анальгетическое действие АСК выражено слабее, чем у некоторых других ЛС (например, кодеина), в свя­зи с кратковременностью подавления активности ЦОГ. Возникающая анальгезия связана как с центральным, так и с периферическим действием ЛС. АСК наиболее эффективна при умеренной боли соматического проис­хождения, не уступая при этом по анальгетическому эф­фекту представителям новых генераций НПВС (табл. 1).

Жаропонижающее действие НПВС связано с инакти­вацией ЦОГ и последующим нарушением синтеза про­стагландинов, простациклина и тромбоксанов. При сни­жении продукции простагландинов уменьшается их пирогенное влияние на центр терморегуляции в гипота­ламусе, вследствие чего восстанавливается нормаль­ная активность нейронов. Снижение температуры тела происходит за счет усиления теплоотдачи в результате расширения сосудов кожи и потоотделения. АСК не по­нижает температуру тела, повысившуюся из-за физиче­ской нагрузки или перегрева, и не влияет на нормаль­ный температурный режим организма.

В суточной дозе свыше 4000 мг АСК усиливает экс­крецию мочевой кислоты (урикозурическое действие). При назначении АСК в более низких дозах (< 2000 мг/ сут) выведение уратов задерживается, поэтому у боль­ных с подагрой возникает опасность ухудшения состо­яния. Высокие дозы АСК (5000 мг/сут) вызывают протромбинемию, возможно, вследствие конкуренции между салицилатом и витамином К.

Для отравления препаратами АСК характерна сти­муляция дыхания, которая возникает вследствие непо­средственного влияния на дыхательный центр, а также опосредованного на увеличение продукции СО2. При этом возникают метаболические расстройства, что име­ет важное значение для понимания механизмов инток­сикации и ее лечения при передозировке АСК.

АСК в плазме крови быстро гидролизуется до сали­циловой кислоты. Последняя также обладает противо­воспалительным действием, но проявляет дополнительную активность, оказывая значительное влияние на дыхание, промежуточный метаболизм и кислотно­щелочное равновесие; кроме того, как и АСК, она силь­но раздражает слизистую оболочку желудка.

Фармакокинетика

После приема внутрь абсорбция АСК и ее препара­тов из желудочно-кишечного тракта происходит быстро и полностью. Максимальный уровень концентрации в плаз­ме крови достигается через 10-20 мин. Степень связыва­ния с белками плазмы крови зависит от концентрации и составляет 49-70%. АСК на 50% метаболизируется при первом прохождении через печень. Метаболитами АСК являются глицинконъюгатсалициловая и гептизиновая кислоты, а также глицинконъюгат. При низких терапевти­ческих дозах (антитромботический эффект сохраняется в течение 24-48 ч и удерживается до 7-10 сут) эта реакция протекает в соответствии с кинетикой первого порядка, с периодом полувыведения (Т1/2) около 4 ч, однако при бо­лее высоких терапевтических дозах и передозировке на­ступает насыщение конъюгации, т. е. элиминация салици­ловой кислоты подчиняется кинетике нулевого порядка. При этом большая часть ЛС в крови находится в виде салицилата, выведение которого из организма является основ­ной проблемой при передозировке АСК.

Оптимальную постоянную концентрацию препара­тов АСК в плазме можно поддерживать, принимая их каждые 6 ч внутрь, но при повторном приеме в высоких дозах появляется риск накопления АСК в количествах, токсичных для организма (шум в ушах служит серьез­ным предупредительным симптомом).

АСК выделяется с мочой, преимущественно в виде метаболитов (Т1/2 15-20 мин). Это ЛС проникает через гематоэнцефалический барьер, определяется в груд­ном молоке и синовиальной жидкости.

Применение АСК

Простудные заболевания

Первыми препаратами для лечения лихорадки были салицилаты, сначала растительного происхождения (кора ивы, листья мирта). Разработка уже более 100 лет назад в лаборатории компании «Вауег» синтетическо­го препарата Аспирин эффективного жаропонижаю­щего, анальгетического и противовоспалительного ЛС стала одним из символов и значительным достижени­ем эпохи органического синтеза, принесшим миру мно­го новых ЛС, которые спасли миллионы жизней. Это ЛС и сегодня остается одним из самых применяемых НПВС. По частоте использования препараты АСК занимают ведущее место как в Украине, так и во всем мире. Ни в одной стране не введены ограничения для медицин­ского назначения АСК-содержащих препаратов (как по рекомендациям врачей, так и в рамках ответственного самолечения). Этому способствуют более чем вековой опыт применения этого ЛС, его надежность и предска­зуемость результатов лечения.

В настоящее время установлены механизмы действия АСК на симптомы простудных заболеваний и в первую очередь на высокую температуру тела (гипертермию).

Лихорадка (лат. febris) неспецифический типовой патологический процесс, одним из признаков которого является изменение терморегуляции и повышение тем­пературы тела, вследствие чего в организме происхо­дят важные процессы, характерные для инфекционной патологии:

• стимуляция иммунитета, ускорение процессов антителообразования, активация фагоцитоза;
• повышение ферментативной активности, обеспече­ние энергетической эффективности различных про­цессов при минимальных расходах энергии;
• усиление дезинтоксикационной функции печени и других органов;
• подавление активности возбудителей инфекции;
• активация стрессовой реакции развитие общего адаптационного синдрома.

В зависимости от степени повышения температуры тела лихорадку подразделяют на субфебрильную (до

• °С), слабую (до 38,5 °С), умеренную (фебрильную, до
• °С), высокую (пиретическую, до 41 °С) и чрезмерную (гиперпиретическую, свыше 41 °С). Гиперпиретическая лихорадка опасна для жизни, особенно у детей и лиц с тяжелыми хроническими заболеваниями (сердечно­сосудистыми, эпилепсией и др.).

Во время повышения температуры тела может на­ступить нарушение терморегуляции перегревание, имеющее центральное происхождение. Если лихорад­ка это защитный процесс, то перегревание повреж­дающий. Отрицательное влияние высокой температуры тела проявляется сдвигами со стороны различных функ­циональных систем организма, а также процессов мета­болизма (углеводного, жирового, электролитного и др.).

Как указывалось выше, препараты АСК не влияют на нормальную или повышенную вследствие перегре­вания (тепловой удар) температуру тела. Однако эти ЛС быстро и эффективно снижают температуру тела при лихорадке. Для безопасного их применения необхо­димо учитывать несколько факторов. АСК эффектив­ный антипиретик, однако ее не следует назначать детям до 12 лет без тщательной оценки соотношения польза/ риск. Это связано с риском развития синдрома Рея редко встречающегося, но опасного и зачастую угрожа­ющего жизни острого состояния, проявляющегося эн­цефалопатией (вследствие отека головного мозга) и гепатозом. Синдром Рея может возникать у детей на фоне лечения лихорадки вирусного происхождения (грипп, корь, ветряная оспа) препаратами, содержащими АСК. Эта информация содержится в инструкциях по приме­нению всех препаратов АСК, поэтому следование им яв­ляется залогом безопасного лечения.

У взрослых прямым показанием для купирования лихорадки считается температура тела свыше 39 °С, а у пациентов с тяжелой сопутствующей патологией свы­ше 38 °С. Снижение температуры тела при менее высо­ких показателях может нарушить развитие иммунного ответа на инфекцию.

В последние годы пристальное внимание иссле­дователей обращено на выявленную способность АСК влиять на специфический белок фактор транскрип­ции NF-kB, принимающий участие в развитии опухолей, ревматоидного артрита, ВИЧ-инфекции. Ведутся иссле­дования возможности использования АСК при лечении опухолей за счет ее влияния на упомянутый фактор. Это же свойство подтолкнуло к изучению влияния этого ЛС на репродукцию вируса гриппа. В исследовании I. Mazur еt al. (2007) было показано, что Аспирин действительно подавляет репродукцию вируса гриппа как in vitro, так и in vivo за счет угнетения NF-kB. Это исследование одно из многих, открывающих новую веху в изучении меха­низмов действия упомянутого препарата на молекуляр­ном уровне.

Кроме повышенной температуры тела, большинство простудных заболеваний могут сопровождаться други­ми неприятными симптомами: болью в горле, заложен­ностью носа, ринореей и слезотечением, мышечной бо­лью. При вышеуказанных состояниях эффективность препаратов АСК уже давно известна врачам и пациен­там. Для оптимального контроля симптомов простуды используются комбинированные препараты АСК и дру­гих ЛС с целью комплексного воздействия на организм больного.

Боль

Врач любой специальности сталкивается с пробле­мой боли. Часто с ней сталкиваются также провизоры и фармацевты, к которым с вопросом обезболивания об­ращаются посетители аптек. Особенным спросом поль­зуются безрецептурные анальгетики для купирования острой или хронической боли малой или средней интен­сивности, которая не заставляет обратиться к врачу. Од­нако следует напомнить, что купирование более тяжелых форм боли без предварительной консультации с врачом несет серьезную опасность, поскольку может маскиро­вать угрожающие жизни патологические состояния.

При обращении в аптеку или к врачу пациенты часто предъявляют жалобы с указанием части тела, где локали­зуется боль: головная, зубная, суставная, боль в мышцах.

Головная боль

Головная боль один из самых распространенных симптомов, с которыми встречаются врачи. Известно более 40 заболеваний, при которых головная боль мо­жет быть единственным или ведущим проявлением. Она может носить разный характер и локализоваться в различных областях головы в зависимости от вызвав­ших ее причин. Головная боль является признаком та­ких угрожающих патологических состояний, как гипер­тоническая болезнь, опухоль головного мозга, менин­гит, энцефалит и др., при которых самолечение недопу­стимо. Однако есть несколько классических причин го­ловной боли, при которых применение препаратов АСК эффективно и целесообразно.

Мигрень рецидивирующая головная боль пуль­сирующего характера, развитие которой связывают со спазмом и расширением артерий головного мозга. Обычно боль бывает односторонней, однако от присту­па к приступу может переходить с одной стороны голо­вы на другую. У детей головная боль чаще двусторонняя и локализуется в лобной области. В большинстве случа­ев мигрень впервые возникает в возрасте 10-30 лет. На­чало приступа может предвещаться аурой своеобраз­ными стереотипными ощущениями, возникающими не­посредственно перед болевым приступом: мелькание перед глазами, вспышки света, искажение восприятия окружающего мира, онемение конечностей, неприят­ные ощущения в животе и др., однако приступ может на­чинаться и внезапно. Мигрень достаточно сильно сни­жает качество жизни пациентов и их трудоспособность, заставляя постоянно жить в страхе возникновения но­вого приступа.

Мигрень считают женской болезнью, т. к. особенно часто она возникает у женщин 18-45 лет. Тем не менее этим недугом нередко страдают и мужчины.

В настоящее время для купирования присту­па мигрени применяют большое количество ЛС, сре­ди которых значительное место отводится агонистам 5-НТ-рецепторов триптанам. Эти ЛС хорошо купи­руют мигренозную боль, но имеют два основных не­достатка: ограниченное применение у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями и высокую сто­имость. Поэтому постоянно происходит внедрение но­вых ЛС для лечения мигрени. Одними из них являют­ся препараты АСК. Так, в 2007 г. на XIII Международном конгрессе по головной боли в Стокгольме за исследо­вания, доказавшие эффективность препарата Аспирин при мигрени, был удостоен премии профессор ГансКристоф Динер (Hans-Christoph Diener), эксперт в обла­сти изучения головной боли и директор неврологиче­ской клиники при Эссенском университете в Германии.

Механизм анальгетического действия АСК при ми­грени до конца не выяснен. Считается, что она оказыва­ет комбинированное действие: периферическое (бло­када ЦОГ) и центральное (торможение передачи боле­вых импульсов в спинном мозге). В настоящее время также рассматривается теория о блокировании эндотелийрелаксирующего фактора (моноокиси азота), что вызывает сужение сосудов (эффект, обратный примене­нию нитратов при ишемической болезни сердца). Таким образом, Аспирин эффективное, безопасное и доступ­ное ЛС при мигрени может служить препаратом, с ко­торого следует начинать купировать приступ, а перехо­дить на триптаны целесообразно в случае недостиже­ния выраженного обезболивающего эффекта.

Многие пациенты страдают также от психогенной головной боли, возникающей при психическом и физи­ческом напряжении, тревожных состояниях и депрес­сии. Чаще всего ее вызывают повышенные нагрузки, хронический стресс, усталость, острые эмоциональные переживания, избыточное употребление алкоголя, ку­рение факторы, уже ставшие обычными в жизни со­временного человека. Болевой синдром нередко воз­никает вследствие неправильного положения тела при сидячей работе, неудобной позы во время сна, а также при длительном прищуривании, сжимании зубов, упо­треблении жевательных резинок. При этом больные жа­луются на ноющую или давящую головную боль, обычно диффузную или локализованную в затылочной, височ­ной или лобной областях и почти всегда двустороннюю.

Лечение психогенной головной боли сопряжено с определенными проблемами. Для успешной терапии необходимо устранить неправильные психологиче­ские стереотипы поведения пациента. Однако ситуацию усложняет то, что у многих людей, страдающих от это­го вида головной боли, есть клинические признаки де­прессии, и без адекватной терапии антидепрессантами помочь им практически невозможно.

В любом случае не стоит терпеть головную боль, ведь это усугубляет неприятные эмоциональные пере­живания и может приводить к усилению или закрепле­нию стереотипного ее появления в ответ на любое пси­хологическое напряжение. В этой ситуации Аспирин и другие препараты АСК будут очень уместны. Для усиле­ния анальгезирующего эффекта можно рекомендовать пациентам провести самостоятельный массаж височ­ной области, мышц шеи, растирание кончиками паль­цев кожи волосистой части головы. К выяснению психо­логических проблем стоит переходить после купирова­ния боли.

Головная боль может также проявиться при про­студных заболеваниях, и применение препаратов АСК в целях купирования этого симптома уже давно ста­ло классическим способом лечения, тем более что они также оказывают жаропонижающее и противовоспали­тельное действие.

Зубная боль

Аспирин способен устранять зубную боль или умень­шать ее выраженность, поэтому его можно рекомендо­вать как анальгетик и в данном случае. Однако следу­ет подчеркнуть необходимость немедленного обраще­ния к специалисту (независимо от эффекта препарата), поскольку постоянный прием анальгетика без адекват­ной стоматологической помощи может привести к поте­ре зуба или развитию серьезных осложнений.

Боль в суставах и мышцах

Острая, хроническая или часто повторяющаяся боль в суставах, костях и мышцах нередкое явление у взрослых. Особенно часто она беспокоит людей пожи­лого возраста. В патогенезе такой боли большую роль играют механические факторы (перегрузка суставов, особенно больного или поврежденного; растяжение сухожильно-связочного аппарата), воспаление синови­альной оболочки, микроциркуляторные расстройства; обменные нарушения в костях, развитие в суставах вос­палительных и дегенеративных изменений. Вследствие этих процессов в тканях суставов накапливаются био­логически активные вещества (тканевые протеазы, кинины, простагландины, гистамин, серотонин), которые раздражают болевые рецепторы (ноцицепторы), рас­положенные по всему телу, за исключением головного мозга, и дают начало ощущению боли. Болевых рецеп­торов в синовиальной оболочке, хряще и менисках нет, однако боль в суставах у людей разного возраста наибо­лее часто связана с изменениями в околосуставных тка­нях, богато снабженных ноцицепторами.

Клинические проявления ревматических заболе­ваний различны, однако есть и характерные так на­зываемый суставной синдром: выраженная длитель­ная боль, местное воспаление, проявляющееся отечно­стью и повышенной температурой кожи над поражен­ным суставом, изменение его формы из-за отека около­суставных тканей и патологических тканевых разраста­ний, ограничение движения в суставе и, как следствие, нарушение его функции. Воспаление наиболее рас­пространенный типовой патологический процесс, ле­жащий в основе клинических проявлений ревматологи­ческих болезней.

Все средства группы НПВС, в т. ч. АСК, эффективны для устранения боли и воспаления при упомянутой па­тологии, однако следует акцентировать внимание на опасности самолечения и на необходимости консульта­ции с врачом при длительной и интенсивной боли в су­ставах, особенно если это сопровождается их деформа­цией либо выраженным отеком.

Препараты АСК быстро и эффективно устраняют воспаление и боль при травме или растяжении, а так­же болевые ощущения в мышцах при гриппе и других острых респираторных вирусных инфекциях, радикули­те, ушибах.

Патологическая боль

Отдельно необходимо остановиться на патологиче­ской боли состоянии, когда боль становится самостоя­тельной формой болезни. В основе современных взгля­дов на патогенез боли лежит теория нейроматрикса, со­гласно которой все качественные характеристики боле­вого ощущения генерируются в головном мозге, а пери­ферические стимулы представляют лишь неспецифиче­ские триггеры. Это означает, что сигналы о поврежде­нии передаются в центральную нервную систему, где на основании прошлого опыта болевых переживаний, со­циального стереотипа, функционального состояния ор­ганизма формируется болевое ощущение, которое и воспринимает человек.

При положительной болевой стимуляции нормаль­ные чувствительные нейроны становятся гипервозбудимыми, в них появляются участки аномальной ак­тивности. Такая активность приводит к образованию в нервных окончаниях серотонина, простациклинов, лейкотриенов, цитокинов, брадикинина. Все эти био­логически активные вещества значительно усилива­ют и поддерживают периферическую болевую стиму­ляцию. Такой патологический процесс называется ней­рогенным воспалением. Болевые ощущения могут воз­никать даже при незначительном раздражении тканей всех висцеральных органов, что характерно для боль­ных с хроническими дегенеративными заболеваниями костно-мышечной системы, синдромом раздраженного кишечника и др.

Усиление потока импульсов в центральной нерв­ной системе приводит к центральной сенситизации, что переводит патологический процесс на новый уровень развития, обусловливает появление виртуальных боле­вых ощущений без наличия раздражителя и, как след­ствие, резко ухудшает качество жизни пациентов. Пре­параты АСК действуют на первые два звена хрониче­ской боли ослабляют периферическую ноцицепцию и связанную с ней периферическую сенситизацию нерв­ной системы. Поэтому они показаны для терапии пато­логической боли, а также для снижения вероятности возникновения этого состояния в связи с несвоевре­менным и неадекватным купированием хронического болевого синдрома.

Препараты АСК эффективны при боли малой или средней интенсивности, особенно воспалительного генеза. Применение АСК, равно как и другого анальгети­ка, устраняет лишь симптомы, но не причину заболева­ния, поэтому появление болевых ощущений является сигналом о необходимости скорейшего медицинского обследования. Эти препараты не рекомендуется приме­нять при заболеваниях пищеварительного тракта, по­дагре, гемофилии или других нарушениях свертывания крови, при приеме антикоагулянтов, повышенной чув­ствительности к АСК.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний

Лидирующее положение в общей структуре забо­леваемости и смертности во всем мире уже несколько десятилетий занимают сердечно-сосудистые заболева­ния. По данным Всемирной организации здравоохране­ния, продолжительность жизни людей в разных странах на 50% определяется заболеваемостью органов крово­обращения, поэтому вопрос профилактики этой пато­логии является одним из важнейших в современной ме­дицине.

Вторичная профилактика

Препараты АСК, в частности Аспирин, на протяже­нии многих лет остаются золотым стандартом профи­лактики осложнений сердечно-сосудистых заболева­ний у больных разных групп повышенного риска. Клю­чевую роль в развитии этих заболеваний играют про­цессы тромбообразования. Это определяет уникаль­ность фармакотерапевтического действия препаратов АСК, отличающего их от других ЛС статинов и ингиби­торов ангиотензинпревращающего фермента, которые назначают при дислипидемии, артериальной гипертен­зии, систолической дисфункции левого желудочка и пр. Антитромботическая терапия в целом оказывает се­рьезное благоприятное воздействие на здоровье мил­лионов людей во всем мире. Применение соответству­ющих препаратов для большинства больных становит­ся пожизненным, поэтому к их эффективности и безо­пасности необходимо предъявлять самые высокие тре­бования, ведь от этого зависит жизнь пациентов.

Эффективность антитромботического эффекта АСК доказана в большом количестве международных иссле­дований. Так, в Antiplatelet Trial Collaboration (ATC, 1994) было выявлено, что у пациентов группы высокого риска длительная антитроботическая терапия (Аспирин по 75-325 мг/сут) снижает показатели относительного ри­ска смерти вследствие сосудистых причин на 25%, ча­стоту нелетального инфаркта миокарда на 30%, не­летального инсульта на 25%. В этом же исследовании было установлено, что в каждой группе риска абсолют­ная польза от антитромботической терапии значитель­но превышала потенциальный риск развития геморра­гических осложнений.

В другом масштабном исследовании ISIS-2 (Second International Study of Infarct Survival, 1988) было выяв­лено, что применение препарата Аспирин эффективно при остром инфаркте миокарда. В этом исследовании пациентам с острым инфарктом миокарда, кроме вве­дения стрептокиназы, проводили терапию препаратом Аспирин. При монотерапии была отмечена сходная эф­фективность обоих упомянутых ЛС. В группе пациентов, получавших комбинированную терапию, количество неблагоприятных исходов уменьшилось на 42%. Также установлено, что при ранней терапии Аспирином сни­жается риск осложнений после аортокоронарного шун­тирования (Mangano et al., 2002).

И наконец, в наиболее крупном на сегодня метаана­лизе рандомизированных клинических испытаний ка­сательно эффективности применения АСК у пациентов с высоким риском развития осложнений (Antithrombotic Trialists Collaboration, 2002) были обобщены данные 287 исследований, в которых принимали участие более 135 тыс. больных. Было выявлено, что снижение кардио­васкулярного риска при применении различных антитромботических препаратов составило 22%. Доля пре­парата Аспирин среди них составляла 63,5%, а это по­зволяет сделать вывод, что именно благодаря его при­менению у большинства пациентов удалось достичь та­ких хороших результатов.

Первичная профилактика

Важной проблемой является применение препа­ратов АСК (Аспирина и др.) в первичной профилакти­ке хронической коронарной патологии. Широкое вне­дрение практики первичной профилактики ишемиче­ской болезни сердца в разных странах позволило сни­зить смертность вследствие сердечно-сосудистых забо­леваний приблизительно на 25% в течение последних 30 лет. Основное значение в первичной профилакти­ке уделяется устранению факторов риска: отказу от ку­рения, нормализации показателей артериального дав­ления, борьбе с гиперхолестеринемией и ожирением. Применение препаратов АСК у пациентов группы по­вышенного риска развития сердечно-сосудистых забо­леваний может значительно снизить частоту основных кардиоваскулярных событий. В то же время целесоо­бразность использования препарата Аспирин в первич­ной профилактике у пациентов с более низким риском сосудистых осложнений требует соотнесения пользы и риска проведения такой терапии. Достаточное коли­чество данных по применению этого ЛС с целью пер­вичной профилактики сердечно-сосудистых заболева­ний было получено по завершении пяти крупных кон­тролируемых исследований: Physicians Health Study, British Doctors Study, Thrombosis Prevention Trial (TPT), Hypertension Optimal Treatment Study (HOT) и Primary Prevention Project (PPP).

В исследование ТРТ были включены 5499 мужчин в возрасте 45-69 лет с высоким риском развития ишеми­ческой болезни сердца. Пациенты принимали Аспирин с целью профилактики более 5 лет. Согласно получен­ным данным, в сравнении с плацебо под воздействием терапии АСК риск развития хронической коронарной патологии снизился на 22%, мозгового инсульта на 31%. Частота случаев нелетального инфаркта миокар­да снизилась с 9,0 до 5,8%, летального практически не изменилась, тромботического инсульта снизилась на 44%. В исследовании НОТ было установлено, что в груп­пе пациентов с артериальной гипертензией в возрас­те 50-80 лет применение препарата Аспирин в допол­нение к антигипертензивной терапии привело к сниже­нию частоты основных сердечно-сосудистых событий и смертности вследствие них, при этом риск развития ин­фаркта миокарда снизился на 36%.

Двойное слепое плацебо-контролируемое исследо­вание Physicians Health Study проводилось в США сре­ди 22 тыс. врачей-мужчин в возрасте 40-80 лет в тече­ние 5 лет. Аспирин назначали в дозе 325 мг через день. Согласно результатам, не было отмечено статистически значимого влияния препарата на общую и сердечно­сосудистую смертность, в то же время риск развития не­летального инфаркта миокарда снизился на 44%. Сле­дует также отметить, что эффект препарата был выше у лиц с сахарным диабетом, артериальной гипертензией, у курящих и ведущих малоподвижный образ жизни.

В исследовании British Doctors Study приняли уча­стие более 5 тыс. врачей-мужчин в возрасте 50-78 лет, период наблюдения составил 6 лет. Две трети испыту­емых получали Аспирин в дозе 500 мг/сут, у остальных этот препарат не применяли. В упомянутом исследова­нии Аспирин не оказал достоверного влияния на об­щую и сердечно-сосудистую смертность, а также на ко­личество случаев инфаркта миокарда. Однако частота транзиторных ишемических атак у получавших Аспи­рин была достоверно ниже.

Результаты недавнего крупного рандомизированно­го исследования Women’s Health Study позволили не­сколько по-новому оценить возможности первичной профилактики сосудистых событий у женщин. В иссле­довании участвовали около 40 тыс. практически здо­ровых женщин в возрасте от 45 лет, которым назнача­ли Аспирин в дозе 100 мг через день или плацебо на протяжении 10 лет наблюдения. Аспирин не влиял на риск развития летального и нелетального инфаркта ми­окарда, а также на смертность вследствие сердечно­сосудистых причин. В то же время назначение этого препарата привело к снижению риска развития первич­ного инсульта на 17% (в основном за счет ишемическо­го), а транзиторных ишемических атак на 22%. Частота желудочно-кишечных кровотечений в группе пациен­тов, получавших Аспирин, была выше, чем в группе пла­цебо (4,6 и 3,8% соответственно). Применение этого ЛС у женщин старше 65 лет привело к статистически зна­чимому снижению риска развития основных сердечно­сосудистых событий на 26%, ишемического инсульта на 30%, инфаркта миокарда на 34%. Интересно отме­тить, что подгруппа лиц старше 65 лет составляла около 10% принявших участие в исследовании женщин, одна­ко на ее долю приходилось не менее трети всех сосуди­стых событий. Учитывая то, что большинство участниц были достаточно молодого возраста, с низким риском развития инфаркта миокарда, можно предполагать, что при участии в исследовании большего количества жен­щин старшего возраста были бы получены еще более убедительные результаты.

Таким образом, первичная профилактика сердечно­сосудистых заболеваний с помощью препаратов АСК показана лицам с высокой степенью риска развития упомянутой патологии. В остальных случаях целесоо­бразность такого применения решается врачом инди­видуально, исходя из соотношения польза/риск.

Cахарный диабет

Американская диабетологическая ассоциация (American Diabetes Association ADA) рекомендова­ла в 1999 г. для вторичной профилактики заболеваний крупных сосудов у больных сахарным диабетом приме­нение АСК (80-325 мг/сут). Более того, ADA рекоменду­ет АСК в качестве препарата для первичной профилак­тики у пациентов с классическими факторами риска, та­кими как отягощенный семейный анамнез по ишемиче­ской болезни сердца, курение, артериальная гипертен­зия, избыточная масса тела (> 120% от идеальной массы тела), отклонение от нормы показателей липидов в кро­ви. Кроме того, назначение АСК больным сахарным диа­бетом способствует профилактике осложнений заболе­вания. Так, по данным длительных наблюдений (14 лет), регулярный прием АСК предотвращает необходимость ампутации нижних конечностей у этих пациентов. Риск ампутаций среди пациентов, у которых сахарный диа­бет развился в возрасте до 30 лет, снизился примерно на 20%. Применение препарата Аспирин снижает веро­ятность и других сосудистых осложнений при диабете.

Лекарственные формы и дозы

Имеется множество коммерческих лекарственных форм препаратов АСК, в том числе простых, забуференных, растворимых, образующих шипучий напиток, по­крытых оболочкой и пролонгированного действия. Не­которые формы (например, диспергирующиеся, шипу­чие) перед приемом следует растворить в воде.

Соответствующим образом приготовленные дис­пергирующиеся (распадающиеся) таблетки Аспирина (разовая доза 300-900 мг) со стойким покрытием, обе­спечивающим попадание таблеток в кишечник, хорошо переносится большинством больных. Таблетки с низки­ми дозами (по 75 или 150 мг) и пролонгированного дей­ствия применяют для предупреждения тромбозов.

Побочные реакции

Побочные эффекты при использовании препаратов АСК те же, что и при назначении других НПВС, однако некоторые из них нуждаются в дополнительном обсуж­дении.

Среди системных проявлений, которые отмечаются при медикаментозном применении АСК и ее препара­тов, выделяют следующие:

• нарушения со стороны желудочно-кишечного трак­та: тошнота, анорексия, боль в эпигастральной обла­сти, язвенно-эрозивные поражения, скрытые и откры­тые кровотечен

medprosvita.com.ua

Ацетилсалициловая кислота. Свойства, получение, применение и польза ацетилсалициловой кислоты

Лекарство по половому признаку. Пару лет назад ученые взялись исследовать уже проведенные исследования. Взяли 23 теста, касающихся ацетилсалициловой кислоты. В народе она известна как «Аспирин».

В исследованиях участвовали 113 000 человек. Ученые взялись выяснить, зависимость результатов тестов от соотношения мужчин и женщин в группах испытуемых.

Выяснилось, что результативность действия кислоты была выше в мужских коллективах. Почему? Пока, это загадка. Поговорим о том, в чем ацетилсалициловая кислота понятна. Начнем с изученных свойств вещества.

Свойства ацетилсалициловой кислоты

Формула ацетилсалициловой кислоты – С₉Н₈О₄. Второе название вещества – 2-гидроксибензойное. Приставка «гидрокси» дана за присутствие гидроксила ОН. Бензойная кислота, к коей он присоединен, является простейшей в классе карбоновых кислот.

Структурная формула ацетилсалициловой кислоты

В них есть карбоксильные группы COOH. В бензойной, как и ацетилсалициловой кислоте, она всего одна. Это обязательное условие не только для простых, но и жирных кислот. Для последних есть еще одно условие – открытая цепь.

Именно такая у героини статьи. В этерифицированной форме, то есть виде эфира, жирные кислоты присутствуют в жирах. Ацетилсалициловое соединение – не исключение.

Зная, что ацетилсалициловая кислота это «Аспирин» легко догадаться, какова она внешне. Вещество кристаллическое, бесцветное. Известно и то, что соединение диссоциирует в воде. Легко растворяется героиня статьи и в этаноле, диэфире.

Идентифицируют героиню статьи, так же, по температуре плавления. Она составляет 156 градусов. Закипает вещество при 211-ти по шкале Цельсия. Реакция определения ацетилсалициловой кислоты проходит в ее растворе. Если добавить хлорид железа, жидкость окрашивается в фиолетовый.

Героиня статьи может выпадать из растворов в осадок. Это происходит при закислении среды. Именно в этот момент удобно определять соединение по температуре плавления, ведь для опыта нужна кристаллическая кислота.

Кстати, форма кристаллов – тоже идентификатор ацетилсалициловой кислоты. Ее агрегаты моноклинные, то есть строятся на 3-ех векторах. У них разная длина. Меж векторами 2 прямых угла и один нет.

Кристаллы кислоты стабильны лишь в сухом воздухе. Во влажной среде порошок вбирает воду. При этом, образуется две кислоты – уксусная и салициловая. У первой знакомый запах.

При его появлении можно понять, что героиня статьи начала распадаться. Химики именуют процесс гидролизацией. Сама ацетилсалициловая кислота почти не пахнет.

Ацетилсалициловое соединение поддается этерификации. Так химики именуют образование сложных эфиров. Для их формирования на кислоту воздействуют щелочными бикарбонатами и гидроксидами.

Запускается реакция в кипящей воде. Кстати, растворимость в ней аспирина зависит от Ph жидкости. Лучше всего героиня статьи распадается в воде с щелочной средой.

Получение ацетилсалициловой кислоты

«Аспирин» получают карбоксилированием фенолята натрия. Он берется сухим. Воздействуют на фенолят углекислым газом. Метод именуется «Кольбе-Шмитта». Нужно выдержать давление в 0,6 мегапаскалей и температуру в 185 градусов Цельсия. В этих условиях реакция протекает от 8-ми до 10-ти часов.

Химическая формула ацетилсалициловой кислоты

Альтернативным методом промышленного синтеза героини статьи является окисление о-крезола, то есть неочищенной карболовой кислоты. Воздействуют на нее окисью меди. Реакция проходит при нагреве. Порой, окисляют предварительно сульфированный крезол. В этом случае увеличивается выход ацетилсалициловой кислоты.

Применение ацетилсалициловой кислоты

«И аспирина тягостный глоток дарит тебе непринужденность духа, благие преимущества недуга и смелости недобрый холодок». Эти строки из стихотворения Беллы Ахмадулиной.

Поэтесса Серебряного века включила их во «Вступление в простуду». Делаем вывод: в фармакологии ацетилсалициловая кислота применяется около века и значима с самого старта.

Доказано, что «Аспирин» блокирует выработку простагландинов. Это липиды. Они формируются в организме ферментативно из жирных кислот. Простагландины снижают артериальное давление.

Второе действие – стимуляция сокращений миометрия. Это слой клеток, выстилающих матку. Делаем вывод, от чего помогает ацетилсалициловая кислота, — от преждевременной родовой деятельности.

Ацетилсалициловая кислота применяется при простуде и головных болях

Акушеры-гинекологи прописывают по четвертинке «Аспирина» женщинам с угрозой выкидыша, гиппертонусом матки. Но, широким массам ацетилсалициловая кислота известна, как жаропонижающее средство.

В этом качестве препарат разрешен с 12-летнего возраста. У подростков и взрослых лекарство не только снижает температуру, но и купирует боли. Соответственно, ацетилсалициловая кислота инструкцию по применению содержит, рекомендующую средство при спазмах менструального плана, головных, ноющих ощущениях в полости рта.

Боли в мышцах и суставах «Аспирин» тоже гасит. Заметим, что «Аспирин» выпускается в нескольких формах. Их действие разниться. Шипучие таблетки, к примеру, применяются исключительно при мигренях и прочих болях в голове.

Рекомендована ацетилсалициловая кислота и при ряде раковых заболеваний, а так же, в роли их профилактики. У пациентов регулярно принимающих аспирин реже диагностируют злокачественные опухоли мочевого пузыря, предстательной железы, пищевода.

В противораковые средства «Аспирин» не включают. Пока, врачи не могут объяснить механизм действия препарата, не исключают случайный фактор в статистике.

В начале статьи говорилось об еще одном не объясненном учеными явлении. Речь о разной эффективности ацетилсалициловой кислоты в отношении организмов мужчин и женщин. Из правила есть исключение.

Болезнь Альцгеймера героиня статьи  блокирует, в основном, у представительниц слабого пола. По идее, действие препарата должно быть одинаковым для всех. «Аспирин» разжижает кровь.

Соответственно, улучшается затрудненное кровоснабжение мозга. Это главное подспорье в борьбе с недугом, забирающим память. Почему на больных Альцгеймером мужчин метод не работает, остается загадкой.

Вне фармакологии ацетилсалициловая кислота находит применение в быту и аграрном деле. Из уст в уста передается рекомендация растворять таблетку «Аспирина» в вазе со срезанными цветами.

В лекарственном растворе, как и в воде с марганцовкой, растения дольше сохраняют свежесть. На полях же кислота применяется в борьбе с грибковыми поражениями почвы. Проблемные грядки проливают раствором «Аспирина» из расчета одна таблетка на литр воды.

Автомобилисты использую героиню статьи, заводя машины. Таблетки «Аспирина» помогают при севших аккумуляторах. Идет реакция лекарства с электролитом, дающая кратковременный заряд.

Метод актуален для неожиданно севшего прибора. Обычно, он дает сбои в морозы. Как постоянное средство для завода аккумулятора «Аспирин», конечно, не годится.

Хозяйки знают героиню статьи, как средство для выведения пятен от пота. На одежде они остаются белесыми разводами. Вывести их помогает 2-часовое замачивание в растворе ацетилсалициловой кислоты. Цена пятновыводителя из магазина в разы дороже. На стакан воды берут 4 таблетки «Аспирина».

Противовоспалительное действие «Аспирина» сделало его борцом с акне. Ацетилсалициловая кислота от прыщей используется в виде пасты. Таблетки толкут и смешивают с водой.

Пасту точечно наносят на воспаления. Препарат подсушивает очаги, снимает покраснение. Достаточно 2-3-ех минут. После, мазь смывают теплой, мыльной водой.

Ацетилсалициловая кислота для лица может выступать и отшелушивающим агентом. Правда, учитывая нежность кожи на лбу, щеках, вблизи глаз, героиню статьи чаще используют для пяток.

Ацетилсалициловая кислота от прыщей

Там разъедающее действие кислоты к месту, борется с натоптышами. Истолченные таблетки «Аспирина» смешивают с соком лимона. На чайную ложку берут 5 таблеток. Понадобится, так же, пара капель воды.

Смесь мажут на огрубевшие области, заматывают тканевыми салфетками. После, ступни обматывают полиэтиленом. Снимают его через 10-15 минут. Остается пройтись по стопам пемзой. Она легко снимет размягченные ткани.

Ацетилсалициловая кислота детям и взрослым пригождается при укусах пчел. Места проколов кожи смачивают чистой водой и натирают таблеткой «Аспирина». Натирать героем статьи можно и волосы.

Средство полезно для окрашенных, контактировавших с хлоркой. Типичная ситуация для тех, кто ходит в бассейн. На стакан воды разводят 6 таблеток «Аспирина», протирают локоны, а через 15 минут смывают с шампунем.

Окрашенные волосы не теряют цвет, о пористости нет и речи. Так что, ацетилсалициловая кислота от температуры – лишь вершина айсберга ее применения.

Польза и вред ацетилсалициловой кислоты

Можно ли ацетилсалициловую кислоту принимать без рецепта врача? Внутрь нельзя, а наружно не желательно. «Аспирин», все же, кислота. Оказывая разъедающее действие на кожу, вещество поступает так же и со слизистыми. Соответственно, длительный прием ацетилсалицилового соединения внутрь способен привести к гастриту и язве желудка.

Раздражающее действие героини статьи на желудок называется ацедозом. Рекомендован контроль гастроэнтеролога. Могут возникнуть внутренние кровотечения.

Минимизировать риски при необходимости постоянного приема «Аспирина» поможет соблюдение инструкции. Таблетки запиваются небольшим количеством воды и, главное, принимаются во время еды.

Детям до 12-ти лет ацетилсалициловая кислота противопоказана из-за риска возникновения синдрома Рейе. Его еще именуют белой печеночной болезнью. Недуг редкий, но смертельно опасный, возникает именно у детей и подростков.

Синдром развивается на фоне лечения лихорадочных недугов типа ОРВ, кори или ветряной оспы. Поражается не только печень, но и мозг. Причем, Рейе возникает исключительно параллельно лечению «Аспирином».

Передозировка ацетилсалициловой кислотой у взрослых, порой, приводит к глухоте, кожным высыпаниям, длительным кровотечениям при ранениях. Собственно, нарушения кровообращения – не только итог употребления героини статьи, но и противопоказание к ее применению, как и гипертония, астма, хронические заболевания печени.

В США, к примеру, опубликованы данные о ежегодной смерти почти 17 000 жителей страны, обусловленной бесконтрольным приемом «Аспирина». Так что, абсолютная безвредность ацетилсалицилового препарата – миф.

Впрочем, в неконтролируемых дозах все может быть смертельно. В газете «ЗОЖ», к примеру, описан случай смерти мужчины, ежедневно выпивавшего 2 литра морковного сока. То, что считается эликсиром здоровья, стало причиной смерти лишь из-за объемов выпитого и постоянства приема сока.

tvoi-uvelirr.ru

Смотрите также

• 
  Каким должен быть пульс у пожилого человека
• 
  Надо ли пить воду
• 
  Что такое хосписы и какова их основная задача
• 
  Щитовидка отвечает за что
• 
  Нистатин способ применения
• 
  Детские болезни с высыпаниями
• 
  Боль под коленом сбоку с внутренней стороны
• 
  Синий йод применение
• 
  Линкас таблетки от кашля
• 
  Мильгамма и мовалис
• 
  Наружное мумие применение