"Старость не защищает от Любви,
но Любовь защищает от старости"

© Коко Шанель

Актг что это такое


Адренокортикотропный гормон — Википедия

Адренокортикотропный гормон, или АКТГ, кортикотропин, адренокортикотропин, кортикотропный гормон (лат. adrenalis-надпочечный, лат. cortex-кора и греч. tropos — направление) — тропный гормон, вырабатываемый базофильными клетками передней доли гипофиза. По химическому строению АКТГ является пептидным гормоном.

Последовательность аминокислотных остатков в АКТГ

Молекула АКТГ человека состоит из 39 аминокислотных остатков (4,540 Да). Характеристики АКТГ определяются различными участками его пептидной цепи: участок с 4 по 10 аминокислоту является актоном (пептидом, определящим функцию, синтетический аналог этого участка — препарат Семакс), с 15 по 21 (особенно с 15 по 18) аминокислоту — гаптоном (пептидом, определяющим специфичность связывания с рецептором). Участок с 1 по 3 и с 11 по 13, по-видимому, обуславливает меланоцитостимулирующую роль АКТГ, с 25 по 33 — иммуногенные свойства АКТГ данного вида животного (он более других участков различается у различных видов животных). Участок с 20 по 24 защищает АКТГ от действия экзопептидаз, играя роль стабилизатора. Такая множественность обладающих биологической активностью участков АКТГ обуславливает наличие нескольких биологических эффектов гормона и возможность связывания его с несколькими видами рецепторов.

По прошествии определенного периода времени молекула АКТГ может расщепиться на α-меланоцит-стимулирующий гормон и КЛИП, белок, роль которого ещё не изучена.

АКТГ, как и некоторые другие гормоны (меланоцитостимулирующий гормон, липотропины и β-эндорфин), синтезируется из белка-предшественника проопиомеланокортина (пре-проопиомеланокортина). Удаление из пре-проопиомеланокортина в процессе трансляции сигнальной пептидной последовательности, приводит к образованию проопиомеланокортина, который, претерпев ряд посттрансляционных модификаций (фосфорилирование и гликозилирование), расщепляется эндопептидазами на различные полипептидные фрагменты с разной активностью.

Синтез АКТГ подчинён особому ритму, который, в свою очередь, подчинён ритму выделения кортиколиберина. Максимальная секреция АКТГ (а также либерина и глюкокортикоидов) наблюдается утром в 6-8 часов, а минимальная — между 18 и 23 часами.

Специфическим рецептором АКТГ считается MC2R — один из меланокортиновых рецепторов, расположенных в основном на клетках коры надпочечников и жировой ткани. Это семиспиральный рецептор, связанный c Gs-белком. Кроме того, АКТГ связывается с разной степенью аффинности с остальными меланокортиновыми рецепторами, которые расположены на многих типах клеток — клетках кожи, меланоцитах, клетках иммунной системы и др.

Кортикотропин контролирует синтез и секрецию гормонов коры надпочечников (особенно их пучковой зоны). В основном кортикотропин влияет на синтез и секрецию глюкокортикоидов — кортизола, кортизона, кортикостерона. Попутно повышается синтез надпочечниками прогестерона, андрогенов и эстрогенов. Это может иметь как хронический, так и кратковременный характер. Относительно механизма стимуляции АКТГ синтеза кортикостероидов выдвигалось несколько теорий:

  1. Теория Хейнса (R. C. Haynes). Согласно Хейнсу, АКТГ повышает активность аденилатциклазы, катализирующей превращение АТФ в циклический 3’,5’- аденозинмонофосфат (3’,5’- АМФ), активирующий фосфорилазу. Фосфорилаза, в свою очередь, расщепляет гликоген надпочечников до глюкозо-1-фосфата, превращающегося далее в глюкозо-6-фосфат. Глюкозо-6-фосфат, обмениваясь через пентозный цикл, приводит к увеличению восстановленного никотинамидадениндинуклеотидфосфата (НАДФН2), являющегося необходимым кофактором при превращении холестерина в прегненолон и при гидроксилировании стероидных предшественников до конечных продуктов стероидогенеза.
  2. Теория МакКёрнса (K. W. McKerns). В целом сходна с предыдущей за исключением одного момента: она объясняет повышение концентрации НАДФН2 в надпочечниках не как результат усиления гликогенолиза, а как результат повышения активности глюкозо-6-фосфатдегидрогиназы.
  3. Теория Гаррена (L. D. Garren) с сотр. Согласно этой теории, АКТГ стимулирует аденилатциклазу в мембранах клеток и увеличивает поступление циклического 3’,5’- АМФ в цитоплазму, где 3’,5’- цАМФ взаимодействует с комплексом рецепторный белок — протеинкиназа и, вызывая его диссоциацию, активирует протеинкиназу. Протеинкиназа фосфорилирует рибосомы и стимулирует в них синтез специального белка, проходящий с использованием стабильной иРНК в качестве матрицы. Образовавшийся белок производит перенос свободного холестерина из жировых капель цитоплазмы в митохондрии, где находится белок P450scc, имеющий ферментативную функцию. Он ускоряет образование стероидов, началом которого является разложение холестерина, вследствие чего, из него образуется прегненолон, а затем и кортикостероиды (транскрипцию генов стероидогенных ферментов, к которым и принадлежит P450scc, способен стимулировать сам АКТГ при длительном действии).

На данный момент подтверждённой считается теория Гаррена [1].

В некоторой степени кортикотропин повышает также синтез и секрецию минералокортикоидов — дезоксикортикостерона и альдостерона. Однако кортикотропин не является основным регулятором синтеза и секреции альдостерона. Основной механизм регуляции синтеза и секреции альдостерона находится вне влияния оси гипоталамус — гипофиз — кора надпочечников — это ренин-ангиотензин-альдостероновая система.

Кортикотропин также в небольшой степени увеличивает синтез и секрецию катехоламинов мозговым веществом надпочечников. Однако кортикотропин не является основным регулятором синтеза катехоламинов в мозговом веществе надпочечников. Регуляция синтеза катехоламинов осуществляется в основном через симпатическую стимуляцию хромаффинной ткани надпочечников либо через реакцию хромаффинной ткани надпочечников на такие факторы, как её ишемия или гипогликемия.

Кортикотропин также повышает чувствительность периферических тканей к действию гормонов коры надпочечников (глюкокортикоидов и минералокортикоидов).

В больших концентрациях и при длительном воздействии кортикотропин вызывает увеличение размеров и массы надпочечников, особенно их коркового слоя, увеличение запасов холестерина, аскорбиновой и пантотеновой кислот в коре надпочечников, то есть функциональную гипертрофию коры надпочечников, сопровождающуюся увеличением общего содержания в них белка и ДНК. Объясняется это тем, что под влиянием АКТГ в надпочечниках повышается активность ДНК-полимеразы и тимидинкиназы — ферментов, участвующих в биосинтезе ДНК. Длительное введение АКТГ ведёт к увеличению активности 11-бета-гидроксилазы, сопровождающееся появлением в цитоплазме белкового активатора фермента. При повторных инъекциях АКТГ в организме человека также изменяются соотношения секретируемых кортикостероидов (гидрокортизона и кортикостерона) в сторону значительного увеличения секреции гидрокортизона.

Также АКТГ способен к меланоцитостимулирующей активности (он способен активировать переход тирозина в меланин) за счет последовательности 13-ти аминокислотных остатков N-концевого участка. Это объясняется схожестью последней с последовательностью аминокислот в α-меланоцитостимулирующем гормоне.

Большое число данных указывает на то, что АКТГ/МСГ-подобные пептиды способны ингибировать процессы воспаления.

АКТГ способен к взаимодействию с другими пептидными гормонами (пролактином, вазопрессином, TRH, VIP, опиоидными пептидами), а также с медиаторными системами моноаминов гипоталамуса. Установлено, что АКТГ и его фрагменты способны влиять на память, мотивацию, процессы обучения.

Помимо ключевой функции, заключающейся в регуляции секреции коры надпочечников, АКТГ регулирует многие процессы в различных клетках, например, в остеобластах, отвечающих за образование костной ткани. Влияние АКТГ на остеобласты было обнаружено в 2005 году. Исследования показали, что ответная реакция остеобластов на АКТГ включает в себя выработку фактора роста эндотелия сосудов, сигнального белка, стимулирующего формирование кровеносных сосудов. Такая ответная реакция в некоторых случаях может играть важную роль в выживании остеобластов.

В ряде случаев у пациентов определяют уровень АКТГ в крови. Нормальным считается уровень АКТГ 9-52 пг/мл. Повышенный уровень АКТГ наблюдается при болезни Аддисона (или первичной недостаточности) (причиной может быть поражение паренхимы надпочечников ,из-за чего нарушается синтез гормонов, что приводит к повышению уровня АКТГ в крови в результате гипокортицизма), болезни Кушинга, вызываемой опухолью гипофиза, ренолейкодистрофии, синдроме Нельсона и эктопических опухолях, продуцирующих АКТГ. Пониженный уровень АКТГ может наблюдаться при синдроме Кушинга, связанном с опухолями надпочечников, и при гипофизарной недостаточности.

При рецессивно-аутосомных мутациях рецептора АКТГ наблюдается семейный дефицит глюкокортикоидов.

У человека синтез и секреция АКТГ в кровь регулируется гипоталамусом, выделяющим кортиколиберин — АКТГ-рилизинг-фактор. Синтезированные под действием АКТГ кортикостероиды выходят в кровь и воздействуют на гипоталамус и по механизму отрицательной обратной связи подавляют секрецию кортиколиберина. Кроме того, известно, что глюкокортикоиды могут также подавлять транскрипцию гена проопиомеланокортина и синтез полипептидной цепи.

Период полураспада АКТГ в крови человека составляет приблизительно десять минут.

Искусственный АКТГ, состоящий из первых 24 аминокислот природного гормона, был впервые получен Клаусом Гофманном в Питтсбургском Университете. В синтетических формах АКТГ известен как Синактен или Кортрозин. Эти два вещества используются в Австралии и Великобритании для проведения АКТГ-тестов, показывающих эффективность работы надпочечников в стрессовых ситуациях.

Поначалу искусственный АКТГ использовали в качестве замены так называемого Актар геля для лечения эпилептических спазмов. Но из-за резко возросших цен лекарство потеряло популярность. Вскоре оно было также предложено для лечения аутоиммунных заболеваний и нефротических синдромов.

Работая над диссертацией, Эвелин М. Андерсон, совместно с Джеймсом Бертрамом Коллипом и Дэвидом Томсоном Ландсборо, исследовала функцию АКТГ и объяснила её в статье, опубликованной в 1933 году.

  1. Агаджанян Н. А., Тель Л. З., Циркин В. И., Чеснокова С. А.. Физиология человека. Санкт — Петербург: Сотис, 1998 . с. 153—154
  2. Большая Медицинская Энциклопедия. Гл. ред. Б. В. Петровский. Изд. Советская Энциклопедия, 1982. 3-е издание; том 1, с. 110—111
  3. Розен В. Б. Основы эндокринологии // М.: Изд-во МГУ, 1994
  4. Strand F. et al., 1993 , Pranzatelli M. et al., 1994 , Googman B. et al., 1994 , Gotoh M. et al., 1994 , Hatzinger M. et al., 1995 , Kiem D. et al., 1995 , Musselman D. & Nemeroff C., 1995
  1. АКТГ (ACTH, кортикотропин, адренокортикотропный гормон) — humbio.ru

ru.wikipedia.org

Адренокортикотропный гормон (АКТГ)

Адренокортикотропный гормон (АКТГ)

Общая информация об исследовании

Адренокортикотропный гормон (АКТГ) – это гормон передней доли гипофиза, который секретируется под влиянием выделяемого гипоталамусом кортикотропин-рилизинг-фактора и стимулирует биосинтез и секрецию кортизола в коре надпочечников. Кроме кортизола, в меньшей степени АКТГ обеспечивает синтез андрогенов и в физиологических концентрациях практически не влияет на выработку альдостерона. На уровень АКТГ сильно воздействуют стресс, сон и физические нагрузки, беременность.

Синдром Иценко – Кушинга характеризуется наличием кортикостеромы, или рака надпочечников, что сопровождается гиперпродукцией кортизола. При этом секреция АКТГ значительно снижается.

Болезни Иценко – Кушинга свойственна повышенная функциональная активность гипофиза вследствие гипертрофии его клеток или развития аденомы гипофиза, что приводит к избыточной продукции АКТГ и гиперплазии коры обоих надпочечников; отмечается одновременное повышение концентрации в крови АКТГ и кортизола, а также увеличение выделения с мочой свободного кортизола и 17-кетостероидов.

Синдром эктопической продукции АКТГ – это патологическая секреция АКТГ опухолью негипофизарного происхождения (наиболее часто раком бронха или тимомой, иногда при медуллярном раке щитовидной железы, раке яичника, молочной железы, желудка и толстой кишки), что приводит к повышению уровня АКТГ в крови и в результате к гиперплазии коры надпочечников и повышению секреции кортизола.

Для дифференциальной диагностики между болезнью Иценко – Кушинга и эктопической продукцией АКТГ, при которых уровень АКТГ в плазме крови повышен, применяется проба с кортикотропин-рилизинг-гормоном. У пациентов с болезнью Иценко – Кушинга секреция АКТГ после введения этого гормона значительно возрастает, при АКТГпродуцирующих опухолях негипофизарной локализации уровень АКТГ существенно не изменяется, поскольку клетки этих опухолей не имеют рецепторов к кортикотропин-рилизинг-гормону.

При синдроме Аддисона – возникающей из-за деструктивных процессов первичной недостаточности коры надпочечников – снижается продукция глюкокортикоидов, минералкортикоидов и андрогенов, в ответ на что повышается секреция АКТГ и нарушается ее ритм.

Вторичная и третичная надпочечниковая недостаточность – следствие поражения гипофиза или гипоталамуса – сопровождается, соответственно, снижением концентрации АКТГ и вторичной гипоплазией или атрофией коры надпочечников. Проба с кортикотропин-рилизинг-гормоном позволяет оценить остаточный резерв АКТГ. При поражении гипофиза секреция АКТГ в ответ на введение этого гормона не увеличивается, если же затронут гипоталамус (из-за чего снижается или прекращается выработка кортикотропин-рилизинг-гормона), введение этого гормона приведет к увеличению секреции АКТГ и кортизола.

Синдром Нельсона характеризуется наличием опухоли гипофиза, повышением концентрации АКТГ и вторичной недостаточностью надпочечников и развивается после тотального удаления надпочечников при болезни Иценко – Кушинга.

Таким образом, определение концентрации АКТГ в крови необходимо (в сочетании с тестом на кортизол) для выявления нарушений в системе гипоталамус-гипофиз-надпочечники.

Для чего используется исследование?

  • Для выявления дисфункции коры надпочечников (в сочетании с определением кортизола).
  • Для дифференциальной диагностики болезни и различных форм синдрома Иценко – Кушинга (в сочетании с определением кортизола).
  • Для контроля за эффективностью лечения опухолей, в том числе хирургического.

Когда назначается исследование?

  • При проведении пробы с кортикотропин-рилизинг-гормоном.
  • При подозрении на АКТГпродуцирующую опухоль.
  • При повышенном и сниженном содержании кортизола в плазме крови.
  • После транссфеноидального удаления кортикотропиномы (опухоли гипофиза, продуцирующей АКТГ).

helix.ru

АКТГ (гормон) - что это такое? Адренокортикотропный гормон

Работа нашего организма основывается на взаимодействии всех его составных частей – тканей и органов. Однако главными регуляторами их функций являются биологические вещества различного строения. К таким структурам можно отнести гормоны. Одним из таких важных веществ является адренокортикотропный (или АКТГ) гормон.

АКТГ (гормон) – что это такое

Данное вещество вырабатывается гипофизом – основной эндокринной железой, отвечающей за выполнение практически всех функций. За выработку АКТГ отвечают эозинофильные клетки передней доли гипофиза.

В переводе с латыни название гормона дословно звучит как “родственный к надпочечным железам”. Транспортируясь с током крови к ним, вещество запускает работу этих желез, что способствует выработке специфических для надпочечников веществ. Механизм действия гормонов данных желез направлен на активацию практически всех защитных механизмов, что активно проявляется при стрессах.

Сам по себе АКТГ является белковой молекулой. Ее структура довольно сложна: на ней имеется множество участков, каждый из которых выполняет определенную функцию (присоединение к специфическим рецепторам, стабилизирует функцию органов, отвечает за иммунногенное действие).

Вещество подчиняется циркадным ритмам, т.е в определенный момент времени концентрация его больше, чем в иные моменты.

Биосинтез

Как же синтезируется АКТГ (гормон)? Что это такое, понять довольно сложно, так как в молекуле сочетаются и элементы белков (аминокислоты), и гидроксильные группы (-OH), и черты биогенных аминов (-Nh3). Так как большая часть молекулы представляет собой цепь аминокислотных остатков, то условно ее принято считать пептидом, или белком.

Вещество синтезируется из так называемого белка-предшественника. В качестве основы для синтеза гормона выступает молекула проопиомеланокортина.

Адренокортикотропный гормон, как уже говорилось, вырабатывается в связи с циркадным ритмом, т.е. временем суток. Сам синтез также зависит от гормона – кортиколиберина (стартового гормона гипоталамуса, отвечающего за запуск гипофиза). Кортиколиберин активно вырабатывается с 6 до 9 утра, а наименьшее его количество наблюдается в крови в промежутке между 19 и 23 часами. В зависимости от этого и варируется количество АКТГ в крови.

Роль гормона

Как было сказано, адренокортикотропный гормон отвечает за активность надпочечников. Попадая в них с током крови, гормон стимулирует выработку глюкокортикоидов – кортизола, кортизона и адренокортикостерона. Данные гормоны активно используются организмом для стимуляции тех или иных клеток и желез. Механизм действия гормонов основывается на связывании их со специфическими адренорецепторами, расположенными во многих тканях, а также сосудах. Как говорилось выше, данные гормоны являются “стрессовыми”, т.е. повышают активность организма при наличии опасности либо в результате действия любого патогенного фактора.

Данные гормоны обладают активным противовоспалительным эффектом, благодаря чему их синтетические производные нашли применение в медицине.

Кроме того, между гормонами надпочечников и АКТГ есть определенная связь: вещество увеличивает концентрацию гормонов надпочечников, а их избыток приводит к тому, что перестает вырабатываться АКТГ (гормон). Что это такое за явление, и почему так происходит – до сих пор не известно, однако сам этот парадокс получил название “обратная связь”.

Клиническое значение

АКТГ стимулирует активность надпочечников. Без данного гормона эти железы были бы неактивными, что привело бы к различным заболеваниям.

Однако иногда случается и так, что количество АКТГ в крови изменяется, и необходимо его определение. Гормон АКТГ, норма которого в крови должна быть равной от 9 до 46 единиц (пг/мл), говорит о нормальной и правильной функциональной активности гипофиза. Количество гормона может повышаться либо снижаться (обычно - до абсолютного отсутствия его в крови).

Для определения уровня данного пептида используется АКТГ-тест.

Его проводят обычно при подозрении на наличие патологии. Здоровым людям проведение данного исследования не показано.

Судя по уровню концентрации гормона в крови, делают вывод о том, на каком уроне находится патологический процесс – на уровне гипоталамо-гипофизарной связи либо на уровне связи между надпочечниками и гипофизом.

Определение уровня гормона в крови

Как уже говорилось, для определения концентрации гормона необходимо провести АКТГ – тест. Данная процедура позволяет определить, имеется ли в крови пациента данный гормон.

Накануне исследования рекомендуется не совершать тяжелых физических нагрузок, а также воздержаться от приема алкоголя и психотропных веществ. Не рекомендуется принимать острую и копченую пищу. За 3 часа до исследования запрещается курить.

Кровь обычно сдается натощак с утра (только если нет особых предписаний эндокринолога). В некоторых случаях (при подозрении на болезнь Иценко-Кушинга), гормон исследуется вечером.

Для исследования используется венозная кровь пациента. Именно в ней определяется адренокортикотропный гормон.

АКТГ (его уровень) после получения результатов сравнивают с референсными значениями (в норме гормона содержится от 9 до 46 пг/мл). Любое отклонение обычно воспринимают как патологию.

Причины повышения уровня АКТГ

При каких заболеваниях повышен АКТГ? К таким патологическим процессам можно отнести:

  • Болезнь Аддисона (бронзовая болезнь, первичная недостаточность коры надпочечников). Уровень АКТГ повышается в связи с тем, что не вырабатываются гормоны надпочечных желез.
  • Врожденная гиперплазия.
  • Болезнь Иценко-Кушинга (количество гормона увеличено из-за патологической концентрации кортиколиберинов).
  • Синдром эктопической продукции АКТГ (заболевание, связанное с развитием ткани гипофиза, отвечающего за выработку АКТГ в нетипичном месте).
  • Синдром Нельсона.
  • Паранеопластический синдром (опухоль).
  • Состояния, связанные с перенесенной травмой или операцией.
  • Вирилизм надпочечников.
  • Прием препаратов, прямо (непосредственно гормональные препараты гипофиза) или косвенно (влияющие на гипоталамус или подавляющие надпочечники) регулирующих работу гипофиза.
  • Сильный стресс или экстремальная ситуация.

Снижение уровня гормона

При каких же состояниях АКТГ понижен?

  • Вторичная надпочечниковая недостаточность. Снижение АКТГ связано с тем, что гормоны надпочечников выработались в чрезмерно большом количестве, однако не смогли проявить свою функцию.
  • Опухоль надпочечников (синдром Иценко-Кушинга). Данное образование способствует увеличению количества гормон-продуцирующей ткани, что в результате ведет к увеличению уровня надпочечниковых гормонов и торможению синтеза АКТГ.
  • Использование криптогептадина. Данный препарат направлен на подавление центра голода, расположенного в гипоталамусе. В результате этого может подавляться и синтез либеринов.
  • Кортизолпродуцирующие новообразования. Несколько отличаются от опухоли при синдроме Иценко-Кушинга, однако эффект действия тот же.
  • Использование глюкокортикоидных препаратов в больших дозах. Исскуственным образом снижается естественная выработка гормонов надпочечников, однако за счет больших введенных концентраций перестает вырабатываться АКТГ.

Лечение пациентов с измененным уровнем гормона

Как же вылечить пациента, если у него повышен адренокортикотропный гормон?

АКТГ (гормон) можно регулировать при помощи медикаментозной терапии, использования облучения и хирургических методов.

Медикаментозная терапия включает в себя применение цитостатиков (используется как при повышении, так и при снижении уровня гормона). Чаще всего их используют при подтверждении наличия опухолевого процесса. Наибольшее распространение получили “Хлодитан”, “Меркаптопурин”.

Лучевая терапия применяется при расположении опухолевого образования в области головного мозга. Применяются гамма-терапия или протонное воздействие.

Хирургическое вмешательство назначают в случае неэффективности консервативного лечения (препаратами и облучением). Обычно удаляют надпочечник, после чего проводят интенсивный курс химиотерапии. Опухоли головного мозга также удаляются, однако вмешательство довольно сложное, поэтому проводят его нечасто.

Осложнения, связанные с изменением уровня гормона

Довольно часто случается, что повышенный либо сниженный уровень АКТГ может приводить к различным осложнениям.

Адреналовый криз – наиболее часто встречающееся состояние, приводящее к тому, что увеличивается АКТГ (гормон). Что это такое?

Адреналовый криз характеризуется чрезмерным повышением уровня гормонов коры надпочечников, что проявляется тахикардией, повышением давления. На фоне этого часто развиваются инфаркты и инсульты. Кроме того, криз может приводить к истощению организма, что крайне опасно и может привести к летальному исходу.

Понижение уровня АКТГ обычно приводит к развитию надпочечниковой недостаточности, частым приступам обмороков или коллапса. Кроме того, частично нарушается и половая функция (т.к. надпочечники в небольшом количестве вырабатывают и тестостерон с эстрогенами).

Именно для того, чтобы предотвратить развитие данных нарушений, рекомендуется своевременно контролировать уровень всех гормонов.

fb.ru

Адренокортикотропный гормон (АКТГ)

Адренокортикотропный гормон (АКТГ) – это гормон, который вырабатывается в передней доле гипофиза (аденогипофизе). Он регулирует образование и выделение в кровь глюкокортикоидных гормонов надпочечников (кортизола, в меньшей степени андрогенов и эстрогенов), поддерживает массу надпочечников постоянной.

Запасы кортизола в организме невелики, поэтому АКТГ постоянно стимулирует его образование по принципу обратной связи: при уменьшении концентрации кортизола в крови увеличивается образование АКТГ в гипофизе, он «запускает» образование кортизола. При достаточном содержании кортизола в крови синтез АКТГ уменьшается.

На выработку АКТГ влияет и рилизинг-факторы гипоталамуса. Поэтому регуляция физиологических процессов осуществляется в организме единой гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системой.

Основные биологические эффекты адренокортикотопного гормона:

  • стимуляция образования кортизола;
  • ускорение расщепление жиров в жировой ткани;
  • выделение инсулина из бета-клетками поджелудочной железы и снижение уровня сахара в крови;
  • стимуляция поглощение аминокислот мышцами;
  • усиление пигментации кожи.

Период полувыведения гормона в крови 3 - 8 минут, однако за этот краткий временной промежуток он попадает к надпочечникам и увеличивает образование в них глюкокортикоидов, в частности, кортизола. Секреция АКТГ зависит от времени суток: максимальная концентрация гормона в крови наблюдается с 6 до 8 утра, минимальная с 21 до 22 часов. Смена часовых поясов сбивает образование гормона, для восстановления его привычного ритма выработки организму требуется неделя. Изменяется образование гормона и при стрессе: выраженное эмоциональное переживание нарушает суточный ритм, увеличивается образование АКТГ. И уже через полчаса после воздействия раздражающего фактора уровень кортизола в крови повышается, запускаются механизмы адаптации к стрессовым ситуациям.

Увеличивают уровень АКТГ в крови беременность, эмоциональное перевозбуждение, болевая реакция, повышение температуры тела, интенсивная физическая нагрузка, хирургические операции.

Показания к выполнению анализа

Быстрая утомляемость при незначительных умственных и физических нагрузках.

Дифференциальная диагностика первичной и вторичной надпочечниковой недостаточности.

Дифференциальная диагностика артериальной гипертензии.

Подготовка к исследованию

Накануне исследования отменяются интенсивные физические нагрузки (занятия спортом).

За сутки до взятия крови на анализ нельзя употреблять спиртные напитки, за 1-2 часа нельзя курить.

У женщин анализ выполняется на 6-7 день менструального цикла.

Кровь на анализ сдают рано утром, желательно до 8 часов (учитывая максимальный синтез АКТГ с 6 до 8 часов).

Сравнивая анализы в динамике, необходимо следить, чтобы они выполнялись в одно и то же время суток.

Кровь на исследование сдают утром натощак, исключается даже чай или кофе. Допустимо пить обычную воду.

Временной интервал от последнего приёма пищи до сдачи анализа – не менее восьми часов.

За 20 минут до исследования пациент должен находиться в состоянии полного физического и эмоционального покоя.

Материал для исследования

Венозная кровь.

Интерпретация результатов

Норма: 0 - 46 пг/мл.

Повышение:

  1. Болезнь Аддисона (первичная недостаточность надпочечников, при которой по принципу обратной связи увеличивается образование АКТГ).
  2. Болезнь Иценко-Кушинга (избыточная продукция АКТГ гипофизом, вызывающая гиперфункцию надпочечников и их увеличение с двух сторон).
  3. Эктопический АКТГ-синдром (опухоли бронхов, тимуса, яичников, поджелудочной железы, продуцирующие АКТГ).
  4. Состояние после травмы или оперативного вмешательства.
  5. Состояние после удаления обоих надпочечников (лечение синдрома Нельсона).
  6. Приём лекарственных препаратов: инъекции АКТГ, метопирона.

Снижение:

  1. Синдром Иценко-Кушинга (опухоль надпочечников, при которой избыточно образующийся кортизол подавляет выработку АКТГ в гипофизе).
  2. Нарушение выработки АКТГ в гипофизе при заболеваниях гипоталамуса или нарушения функции самого гипофиза.
  3. Приём лекарственных препаратов: глюкокортикоидов.

medportal.org

за что отвечает, норма, повышен, понижен

Адренокортикотропный гормон, или АКТГ – вещество, продуцируемое клетками аденогипофиза. Он регулирует выделение гормональных элементов надпочечниками, влияет на обменные процессы в организме и мобилизует организм человека в стрессовых ситуациях.

Женщины более подвержены колебаниям кортикотропина в крови, чем мужчины. Примечательно, что у многих людей старше 45 лет отмечается резкое повышение или снижение этого вещества подтвердить или опровергнуть наличие отклонений в показателях АКТГ можно при помощи клинического анализа венозной крови.

к оглавлению ↑

Главные задачи гормона

Адренокортикотропный гормон регулирует работу эндокринной и репродуктивной систем. Однако он оказывает непосредственное влияние и на функционирование других, не менее важных, органов.

Нельзя не брать во внимание его тесное взаимодействие с другими гипофизарными гормонами – соматотропином, пролактином и вазопрессином. Но, несмотря на полезные свойства гормона, он имеет и ряд отрицательных воздействий, о которых необходимо знать.

АКТГ выполняет такие важные функции:

  1. Принимает участие в синтезе белка и нуклеиновых кислот. При продолжительном воздействии гомона на клетки надпочечников происходит их постепенно разрастание. Поскольку парный орган продуцирует половые гормональные вещества (прогестерон, эстроген, тестостерон) и кортизол, при активном росте его тканей концентрация данных элементов значительно возрастает.
  2. Кратковременное воздействие АКТГ на клетки надпочечников стимулирует выработку кортизола. Подробнее о гормоне читайте тут.
  3. Оказывает непосредственное влияние на выработку альдостерона и дезоксикортикостерона. Это гормоны, регулирующие минеральный обмен в организме человека.
  4. Активизирует выработку гормональных веществ, являющихся предшественниками андрогена.
  5. Ускоряет процесс продуцирования холистерола.
  6. Способствует выработке меланоцитов.

Помимо этого, гормон АКТГ оказывает непосредственное влияние на головной мозг и стимулирует развития когнитивных функций.

к оглавлению ↑

Негативное воздействие вещества

Адренокортикотропин обладает и негативными воздействиями, проявляющимися в:

  • угнетении иммунной системы;
  • уменьшении мышечной массы;
  • замедлении процесса пищеварения;
  • ухудшении памяти, мышления и других когнитивных функций.

Но подобные нарушения происходят только в случае чрезмерно высоких показателей АКТГ. Если же они в норме, то никаких недомоганий возникнуть не должно.

к оглавлению ↑

АКТГ у женщин

АКТГ гормон – что это такое у женщин? Сам по себе этот элемент не оказывает практически никакого воздействия на работу яичников. Однако его тесное взаимодействие с ЛТ, ФСГ и пролактином отрицать нельзя.

Под воздействием кортикотропина происходит ускорение или замедление выработки этих гормонов. Действуя в тесном тандеме, гормоны передней доли мозгового гипофиза регулируют работу женской репродуктивной системы.

Если говорить о том, за что отвечает гормон АКТГ у женщин детородного возраста, то от его концентрации в крови зависит возможность беременности и стабильность менструального цикла. При повышении уровня данного вещества в крови происходит угнетение выработки женских половых гормонов. Вместо этого концентрация тестостерона начинает неуклонно увеличиваться, что может привести к появлению угрей на коже, сдвигам в менструальном цикле, появлении волос на тех участках тела, где у представительниц слабого пола их быть не должно (например, на лице). В то же время недостаточная выработка эстрогена и прогестерона, возникшая на фоне повышенного АКТГ, может вызвать развитие бесплодия.

к оглавлению ↑

Показатели нормы АКТГ у мужчин и женщин

Разобравшись в том, за что отвечает адренокортикотропный гормон АКТГ, рассмотрим не менее важную тему – общепринятые показатели нормы этого вещества. На уровень гормонального элемента могут оказывать влияние некоторые внешние факторы, но возможность развития болезни, влияющей на данные анализа, тоже исключать нельзя. Во всяком случае, окончательное решение остается за эндокринологом.

Норма АКТГ у женщин может быть следующей (единица измерения – пмоль/л крови): от 2 до 11. Если же рассматривать нормальные значения гормона, беря во внимание общепринятые единицы измерения (пг/мл крови), то они должны находиться в пределах от 9 до 52.

Норма АКТГ у мужчин колеблется в пределах 9 – 46 пг/мл крови. При любых подозрениях на повышение или понижение концентрации кортикотропина в организме проводится клинический анализ.

Важно! Незначительные отклонения от общепринятых норм не являются тревожным знаком. Однако если показатели АКТГ выше нормы в 1,5 раза и больше, это может говорить о серьезных проблемах со здоровьем!

к оглавлению ↑

Показания и особенности подготовки к анализу на АКТГ

Анализ на определение уровня АКТГ необходим при:

  • подозрении на гиперплазию надпочечников;
  • аденоме надпочечников;
  • стойком повышении артериального давления;
  • гиперпигментации кожи;
  • раннем половом созревании;
  • подозрении на развитие болезни Иценко-Кушинга;
  • наличии признаков гормональных отклонений, проявляющихся повышенным оволосением и появлением угревой сыпи;
  • частых переломах;
  • подозрении на остеопороз;
  • синдроме хронической усталости;
  • подозрении на недостаточность надпочечников.

Помимо этого, анализ крови на АКТГ необходим для контроля эффективности от проведения заместительной терапии после удаления гипофизарных или надпочечниковых опухолей. Тест проводится и при длительном приеме пациентом медикаментозных препаратов из группы ГКС.

к оглавлению ↑

Как сдавать кровь на АКТГ?

Как сдавать биоматериал на гормон АКТГ? Клиническое исследование требует тщательной подготовки, которая включает в себя избегание ситуаций, способных вызвать резкое повышение уровня гормонального элемента. К таким факторам можно отнести:

  • стрессовые ситуации;
  • чрезмерные физические нагрузки;
  • перелеты или переезды с переменой часовых поясов;
  • травмы;
  • вредные привычки.

Помимо этого, анализ на гормон кортикотропин должен проводиться только в том случае, если в день исследования пациент не проходил инструментальных диагностических мероприятий – рентгенографию, флюорографию, эндоскопию, УЗИ и др. Повлиять на достоверность данных могут и инфекционные заболевания.

Если хотя бы один из вышеперечисленных факторов имел место, клиническое исследование крови на содержание кортикотропного гормона необходимо отложить на 5-10 дней. Прием любых гормональных препаратов (если речь не идет о контроле их эффективности) следует отменить за неделю до теста. В день забора крови нельзя есть – можно только пить воду без газа и пищевых добавок.

Женщина важно знать, когда, то есть, на какой день цикла сдавать АКТГ. Делать это нужно приблизительно на 6-7 день МЦ.

к оглавлению ↑

Повышение АКТГ: причины, клиника

Для назначения лечения врачу, прежде всего, необходимо выяснить причины, почему АКТГ повышен. Они могут крыться в наличии определенных заболеваний:

  1. Болезни Аддисона, при которой существенно нарушаются функции надпочечников. Вследствие этого происходит значительное снижение выработки кортизола. Вместо этого уровень АКТГ повышается в 2 – 2,5 раза.
  2. Недостаточности надпочечниковой коры. В этом случае продуцирование гормонов парным органом снижается. Как и в предыдущем случае, продуцирование кортизола уменьшается, но имеет место повышенный в 2 – 2,5 раза АКТГ.
  3. Болезни Иценко-Кушинга. Аденома гипофиза приводит к повышению уровней глюкокортикоидов и АКТГ.
  4. Синдрома Нельсона – состоянии, развивающемся у пациента после удаления надпочечников.
  5. Опухолей надпочечников.
  6. Надпочечного вирилизма. Это состояние, при котором адренокортикотропный гормон повышен, приводит к резкому увеличению мужских половых гормонов. Как следствие, у женщин появляется аномальная растительность на теле, при этом волосы на голове начинают выпадать, начинает скапливаться жир в тканях живота, а ноги и бедра, наоборот, худеют.
  7. Эктопического АКТГ синдрома, при котором происходит образование злокачественной опухоли различной локализации. При этом адренокортикотропный гормон повышен в 1,5 раза.

Существует также ряд факторов, следствием воздействия которых может стать высокий АКТГ. К таковым можно отнести:

  • беременность;
  • тяжелое течение инфекционных заболеваний;
  • перенесенные операции;
  • полученные травмы;
  • интенсивные кровотечения;
  • полученные ожоги;
  • сильные эмоциональные всплески;
  • болевой синдром;
  • стрессы;
  • соблюдение низкоуглеводной диеты;
  • прием гормональных препаратов.

Это неопасные факторы, но пациент, все же, должен сообщить о них врачу перед проведением анализа.

к оглавлению ↑

Клинические признаки

Симптомы того, что АКТГ гормон повышен, могут проявиться:

  • отложениями жира на лице, шее, животе и спине;
  • образованием «климактерического» горба;
  • утончением рук и ног;
  • покраснением кожи лица с появлением синюшного оттенка;
  • появлением угревой сыпи;
  • багровыми стриями на животе;
  • появлением сосудистых звездочек на коже;
  • сбоями в работе сердечно-сосудистой системы;
  • угнетением иммунной системы;
  • ухудшением состояния зубов;
  • сдвигом в менструальном цикле;
  • развитием бесплодия;
  • преждевременным половым развитием у мальчиков и девочек.

Примечание. Если повышение АКТГ носит временный характер, то это не опасно. Но при стойком увеличении уровня гормона необходимо медицинское вмешательство во избежание неблагоприятных последствий.

к оглавлению ↑

Низкий АКТГ: причины, способы проявления

Если АКТГ понижен, это может стать следствием:

  1. Поражения клеток гипофиза или гипоталамуса, причиной чего могут стать травмы, инфекционные заболевания и др.
  2. Воспаления гипофиза. Это одно из послеродовых осложнений у женщин, причины которого пока неизвестны.
  3. Аутоиммунных поражений гипофизарных клеток.
  4. Кортикостеромы – опухоли надпочечников. В данном случае уровень кортизола повышен, а АКТГ, наоборот, низкий.
  5. Опухолей гипофиза, которые не приводят к продуцированию гормонов.

Также причинами того, что АКТГ понижен, могут послужить и медикаментозные препараты, снижающие выработку гормонов. В частности, подобное отклонение может стать следствием применения гидрокортизона, Дексаметазона, криптогептадина, лития и др.

Важно! Понижение АКТГ наблюдается у людей, принимающих амфетамины, и злоупотребляющих алкоголем.

к оглавлению ↑

Основные признаки

Если адренокортикотропный гормон понижен, то такое отклонение может проявиться:

  • гиперпигментацией кожи;
  • резким снижением веса;
  • нарушением пищеварения;
  • снижением уровня сахара в крови;
  • общей слабостью;
  • гипотонией;
  • депрессивными состояниями;
  • ухудшением памяти;
  • болью в мышцах;
  • упадком сил и др.

Кратковременное снижение АКТГ, как и временное повышение его уровня, не влечет за собой неблагоприятных для здоровья последствий. К тому же симптомы данного отклонения менее выражены, поэтому не всегда пациенты обращают на них внимание.

Но при выявлении подобных недомоганий лучше, все же, пройти обследование у эндокринолога и сдать все необходимые анализы. Не забывайте, что чем раньше будет выявлена болезнь (если таковая действительно имеет место), тем более эффективным будет лечение, а прогнозы на выздоровление будут максимально благоприятными!

vseproanalizy.ru

АКТГ (Адренокортикотропный гормон, кортикотропин, Adrenocorticotropic Hormone, ACTH)

Метод определения Твердофазный хемилюминесцентный иммуноанализ.

Исследуемый материал Плазма крови

Доступен выезд на дом

Важнейший регулятор синтеза и выделения гормонов коры надпочечников.

Полипептидный гормон, вырабатываемый передней долей гипофиза.

АКТГ имеет два основных эффекта: ускоряет выработку стероидных гормонов (кортизола, а также небольших количеств андрогенов и эстрогенов) и обеспечивает поддержание массы надпочечника на нормальном уровне. АКТГ стимулирует в основном синтез кортизола, запасы которого в надпочечнике незначительны, в меньшей степени контролирует выделение этого гормона в кровь. АКТГ повышает чувствительность клубочковой зоны коры надпочечника к веществам, активирующим выработку альдостерона. В жировой ткани стимулирует расщепление жиров, поглощение аминокислот и глюкозы мышечной тканью, высвобождение инсулина из b-клеток поджелудочной железы, вызывая гипогликемию. АКТГ стимулирует пигментацию кожи.

Секреция АКТГ находится под контролем кортикотропин-рилизинг гормона (КРГ) гипоталамуса. Выделение гормона подчиняется выраженному суточному ритму. В 6 - 8 часов концентрация максимальна, в 21 - 22 часа - минимальна. Секреция АКТГ на некоторое время опережает повышение уровня кортизола в крови. В течение дня могут наблюдаться значительные колебания концентрации гормона. Основная роль в поддержании суточного ритма секреции принадлежит внешним факторам. При резкой смене часовых поясов суточный ритм секреции АКТГ нормализуется в течение 7 - 10 дней. Сильная стрессовая ситуация приводит к прерыванию суточного ритма, резкому повышению кортизола в крови через 25 - 30 минут от начала стресса. Также на уровень АКТГ влияют: фаза менструального цикла, беременность, эмоциональное состояние, боль, повышение температуры, физическая нагрузка, хирургические вмешательства и др. Из крови АКТГ захватывается паренхиматозными органами и быстро разрушается. Время биологического полураспада АКТГ - 7 - 12 минут.

Пределы определения: 5,0 пг/мл-1250 пг/мл

www.invitro.ru

АКТГ — адренокортикотропный гормон

Адренокортикотропный гормон или АКТГ отвечает за стрессоустойчивость организма, его уровни у в крови изменяются при заболеваниях надпочечников, гипофиза и гипоталамуса

Синонимы: кортикотропин, адренокортикотропин, adrenocorticotropic hormone, corticotropin, ACTH

Адренокортикотропный гормон — это

гормон передней долей гипофиза, расположенного в центре головного мозга. Стимулятор синтеза АКТГ — гормон гипоталамуса — кортиколиберин.

По химическому строению АКТГ — это цепочка из 39 аминокислот. Молекула-предшественник АКТГ — проопиомеланокортин (ПОМК), из которой также синтезируются бета-андорфин (гормон обезболивания и счастья) и меланоцитостимулирующий гормон (вызывает потемнение кожи и загар).

Cтимуляторы выделения АКТГ

Эффекты АКТГ

АКТГ стимулирует образование в надпочечниках гормонов:

  • глюкокортидоидов — кортизола

  • минералокортикоидов — альдостерона (опосредованно)

  • предшественников андрогенов — дигидроэпиандростендиона и андростендиона (опосредованно)

Прямо активирует первый этап стероидного синтеза — превращение холестерола под действием фермента холестеролэстеразы в прегненолон. Оказывает незначительное влияние на обмен жиров, белков и углеводов, приводя к снижению уровня глюкозы в крови.
При повышении уровня кортизола в крови секреция АКТГ снижается. Так проявляется механизм обратной отрицательной связи в гормональной регуляции.
Максимум концентрации АКТГ в крови — в утренние часы (6-8 часов утра, минимум — в 10 часов вечера.

Симптомы дефицита АКТГ и кортизола у детей

  • преждевременное появление вторичных половых признаков у девочек (оволосение по мужскому типу, увеличение клитора), преждевременный пубертат, ускоренный рост и развитие, менархе

  • преджевременное появление вторичных половых признаков у мальчиков — увеличение полового члена, пигментация и складчатость мошонки, ускоренный рост и развитие

    Симптомы дефицита АКТГ и кортизола у взрослых

  • мышечная слабость и усталость

  • снижение веса

  • снижение аппетита

  • сниженное артериальное давление

  • низкий уровень глюкозы в крови

  • повышенный уровень калия и кальция в крови

  • избыточный вес (центральное ожирение по типу яблока) с увеличением окружности живота при непропорционально тонких конечностях

  • тонкая и чувствительная к повреждениям кожа

  • фиолетовые полосы растяжение на животе, бедрах, спине

  • мышечная слабость и снижение мышечной массы тела

  • лунообразное лицо  в результате отложения жировой ткани на шее и затылке

  • акне

  • избыточное оволосение (гирсутизм) у женщин
  • медленное заживление ран и появление синяков
  • отеки
  • частые грибковые заболевания кожи и молочница
  • повышение артериального давления
  • развитие сахарного диабета или нарушение толерантности к глюкозе
  • нерегулярность или прекращение менструаций и бесплодие у женщин
  • снижение либидо у мужчин
  • остеопороз
  • изменения психики — от нарушенной концентрации внимания до тяжелой депрессии, психоза и суицида
  • сниженный уровень калия в крови
  • повышенный уровень глюкозы.

Особенности анализа крови на АКТГ

Взятие крови для анализа на АКТГ проводят в 7-9 часов утра (с указанием на бланке). За 10-12 часов до анализа нельзя потреблять любую пищу, необходимо избегать любого стресса, физических нагрузок, запрещено курить и пить алкоголь.

Поскольку молекула АКТГ не стабильна, пробирку с кровью немедленно помещают на лед и отделяют плазму.

Нормальный результат анализа крови на АКТГ не исключает возможность наличия заболевания надпочечников или гипофиза. Постановка диагноза не может быть основана на результатах одного анализа.

Необходимо провести несколько комплексных исследований АКТГ и других гормонов соблюдая правила подготовки, и транспортировки материала в лабораторию, с учетом симптомов и результатов инструментальных методов исследования (УЗИ, КТ, МРТ), нагрузочных тестов. Неустойчивость молекулы АКТГ может привести к ложным результатам.

Анализ крови на АКГТ назначается

  • повышенное артериальное давление

  • избыточный вес, фиолетовые полосы растяжения на теле, тонкая кожа

  • быстрое похудение, постоянная усталость, бронзовая окраска кожи, сниженное артериальное давление

  • преждевременное половое развитие у девочек и мальчиков

  • изменения в минералограмме

  • длительное лечение глюкокортикоидными гормонами

  • контроль успешности лечения заболеваний гипоталамуса, гипофиза и  надпочечников

  • подозрение на АКТГ-продуцирующую опухоль

Норма АКТГ в крови

Норма АКТГ в крови не определена международными стандартами, поэтому зависит от методики и реактивов, применяемых в лаборатории. В бланке лабораторного исследования норма написана в графе – референсные значения.

Анализ на АКТГ проводят вместе со следующими исследованиями

  • общий анализ крови

  • общий анализ мочи

  • биохимический анализ крови — печеночные пробы (билирубин, АСТ, АЛТ, ГГТ, щелочная фосфатаза), почечные пробы (креатинин, мочевина и мочевая кислота), глюкоза

  • микроэллементы — натрий, калий, кальций, фосфор, магний

  • кортизол

  • ТТГ

  • пролактин

  • ЛГ и ФСГ

  • СТГ

  • альдостерон

Факторы, влияющие на результат анализа

  • повышают — курение, стресс, алкоголь, физическая и психическая нагрузка, беременность (последние 3 месяца), эстрогены, эритропоэтин, глюкагон, инсулин, леводопа, метоклопрамид, спиронолактон, амфетамины, мифепристон

  • снижают — дексаметазон, преднизон, гидрокортизон, преднизон, метилпреднизолон

5 фактов про АКТГ

  • синтетический аналог АКТГ — тетракозактид, торговое название — синактен-депо

  • при беременности и болезни Аддисона повышен уровень АКТГ и меланоцитостимулирующего гормона, что приводит к потемнению кожи и ложному загару

  • при изменении часового пояса (перелет в другое полушарие) суточный ритм выделения АКТГ нормализируется только через 1-2 недели

  • время полураспада 2-7 минут

  • рецепторы к АКТГ есть в коре надпочечников к меланоцитах кожи

Причины повышения уровня АКТГ в крови

  • болезнь Кушинга — опухоль гипофиза с повышенным выделением АКТГ

  • опухоль, продуцирующая АКТГ или кортиколиберин, расположенная вне головного мозга — эктопическая болезнь Кушинга, при опухоли легких и паранеопластическом синдроме

  • усиленный синтез кортиколиберина в гипоталамусе при опухолях, инфекциях и патологиисосудов

  • синдром Нельсона — опухоль гипофиза, которая развивается после полного удаления надпочечников

  • болезнь Аддисона — в результате аутоиммунного заболеввания или инфекции (туберкулез, менинкококковая инфекция, цитомегаловирусная инфекция, ВИЧ), метастазовопухолей полностью перестают функционировать надпочечники, а выделение АКТГ сохранено

  • врожденная дисфункция коры надпочечников

Причины снижения уровня АКТГ в крови

  • синдром Кушинга — опухоль коры надпочечников, которая усиленно выделяет кортизол, АКТГ в свою очередь (по механизму обратной отрицательной связи) снижен

  • гиперплазия коры надпочечников

  • длительное лечение глюкокортикоидными гормонами — после трансплантации костного мозга, почки, печени, при тяжелой бронхиальной астме, ревматоидном артрите, системной красной волчанке

  • повреждение гипофиза новорожденного во время родов (при тазовом предлежании плода, после использования акушерских щипцов, родовой гипоксии)

  • синдром Шихана — некроз гипофиза после осложненных родов

  • повреждение гипоталамуса (часть головного мозга) или гипофиза при опухолях, травмах, инфекции (туберкулез, сифилис, энцефалит, менингит), после кровоизлияния или облучении головного мозга.

Расшифровка результата анализа крови на АКТГ

АКТГ исследуют одновременно с кортизолом и расшифровывают тоже одновременно. При сомнительных результатах анализа крови на АКТГ проводят функциональные тесты — с кортиколиберином или дексометазоном.

При болезни Кушинга в крови повышен уровень кортизола в результате усиленной продукции АКТГ опухолью в гипофизе (в большинстве случаев доброкачественной).

Синдром Кушинга имеет с болезнью Кушинга общие симптомы, но причина и локализация опухолей разные.

Повышенный уровень кортизола со сниженным АКТГ бывают при опухолях надпочечников, гиперплазии коры надпочечников, приеме стероидных гормонов.

Редкий вариант болезни Кушинга — АКТГ-продуцирующая опухоль, расположенная вне гипофиза, например в легких. При таком эктопическом синтезе АКТГ кожа имеет бронзовый оттенок.

При болезни Аддисона или первичной надпочечниковой недостаточности сам надпочечник уже не способен синтезировать гормоны даже при максимально высоких уровнях АКТГ.

Вторичная надпочечниковая недостаточность — снижение выделения АКТГ при патологии гипоталамо-гипофизарной области при опухолях или воспалении (базальный менингит, гистиоцитоз), при врожденной или приобретенной сосудистой патологии.

Гипопитуитаризм — дисфункция всего гипофиза, снижены уровни всех тропных гормоновгипофиза — ТТГ, СТГ, АКТГ, пролактин, ФСГ и ЛГ.

Редко встречается эпизодическая форма гиперкортицизма — с пульсирующим увеличением уровня АКТГ в крови.


 Источник: https://gradusnik.net/

nesaharnyj-diabet.ru

АКТГ - это... Что такое АКТГ?

Адренокортикотропный гормон, или АКТГ, кортикотропин, адренокортикотропин, кортикотропный гормон (лат. adrenalis-надпочечный, cortex-кора и tropos – направление)  — тропный гормон, вырабатываемый базофильными клетками передней доли гипофиза. По химическому строению АКТГ является пептидным гормоном.

Строение

Последовательность аминокислотных остатков в АКТГ

Молекула АКТГ состоит из 39 аминокислотных остатков. Характеристики АКТГ определяется различными участками его пептидной цепи: участок с 4 по 10 аминокислоту является актоном (пептидом, определящим функцию), с 15 по 21 (особенно с 15 по 18) аминокислоту - гаптоном (пептидом, определяющим специфичность связывания с рецептором).Участок с 1 по 3 и с 11 по 13, по-видимому, обуславливает меланоцитостимулирующую роль АКТГ, с 25 по 33 - иммуногенные свойства АКТГ данного вида животного (он более других участков различается у различных видов животных). Участок с 20 по 24 защищает АКТГ от действия экзопептидаз, играя роль стабилизатора. Такая множественность обладающих биологической активностью участков АКТГ обуславливает наличие нескольких биологических эффектов гормона и возможность связывания его с несколькими видами рецепторов.

Биосинтез АКТГ

АКТГ, как и некоторые другие гормоны (меланоцитостимулирующий гормон, липотропины и β-эндорфин), синтезируется из белка-предшественника проопиомеланокортина. Синтез АКТГ подчинён особому ритму, который, в свою очередь, подчинён ритму выделения кортиколиберина. Максимальная секреция АКТГ (а также либерина и глюкокортикоидов) наблюдается утром в 6-8 часов, а минимальная – между 18 и 23 часами.

Рецепторы АКТГ

Специфическим рецптором АКТГ считается MC2R - один из меланокортиновых рецпторов, расположенных в основном на клетках коры надпочечников и жировой ткани. Это , связанный c Gs-белком. Кроме того, АКТГ связывается с разной степенью аффинности с остальными меланокортиновыми рецепторами. которые расположены на многих типах клеток - клетках кожи, меланоцитах, клетках иммунной системы и др.

Физиологическая роль

Кортикотропин контролирует синтез и секрецию гормонов коры надпочечников. В основном кортикотропин влияет на синтез и секрецию глюкокортикоидов — кортизола, кортизона, кортикостерона. Попутно повышается синтез надпочечниками прогестерона, андрогенов и эстрогенов. Это может иметь как хронический, так и кратковременный характер. Относительно механизма стимуляции АКТГ синтеза кортикостероидов выдвигалось несколько теорий:

1. Теория Хейнса (R.C.Haynes). Согласно ней, АКТГ повышает активность аденилатциклазы, катализирующей превращение АТФ в циклический 3’,5’- аденозинмонофосфат (3’,5’- АМФ), активирующий фосфорилазу. Фосфорилаза, в свою очередь, расщепляет гликоген надпочечников до глюкозо-1-фосфата, превращающегося далее в глюкозо-6-фосфат. Глюкозо-6-фосфат, обмениваясь через пентозный цикл, приводит к увеличению восстановленного никотинамидадениндинуклеотидфосфата (НАДФН2), являющегося необходимым кофактором при превращении холестерина в прегненолон и при гидроксилировании стероидных предшественников до конечных продуктов стероидогенеза.

2. Теория МакКёрнса (K.W.McKerns). В общем, сходна с предыдущей за исключением одного момента: она объясняет повышение концентрации НАДФН2 в надпочечниках не как результат усиления гликогенолиза, а как результат повышения активности глюкозо-6-фосфатдегидрогиназы.

3. Теория Гаррена (L.D.Garren) с сотр. Согласно этой теории, АКТГ стимулирует аденилатциклазу в мембранах клеток и увеличивает поступление циклического 3’,5’- АМФ в цитоплазму, где 3’,5’- цАМФ взаимодействует с комплексом рецепторный белок – протеинкиназа и, вызывая его диссоциацию, активирует протеинкиназу. Протеинкиназа фосфорилирует рибосомы и стимулирует в них синтез специального белка, проходящий с использованием стабильной иРНК в качестве матрицы. Образовавшийся белок производит перенос свободного холестерина из жировых капель цитоплазмы в митохондрии, где из него образуется прегненолон, а затем и кортикостероиды.

На данный момент подтвеждённой считается теория Гаррена [1].

В некоторой степени кортикотропин повышает также синтез и секрецию минералокортикоидов — дезоксикортикостерона и альдостерона. Однако кортикотропин не является основным регулятором синтеза и секреции альдостерона. Основной механизм регуляции синтеза и секреции альдостерона находится вне влияния оси гипоталамус — гипофиз — кора надпочечников — это ренин-ангиотензин-альдостероновая система.

Кортикотропин также в небольшой степени увеличивает синтез и секрецию катехоламинов мозговым веществом надпочечников. Однако кортикотропин не является основным регулятором синтеза катехоламинов в мозговом веществе надпочечников. Регуляция синтеза катехоламинов осуществляется в основном через симпатическую стимуляцию хромаффинной ткани надпочечников либо через реакцию хромаффинной ткани надпочечников на такие факторы, как её ишемия или гипогликемия.

Кортикотропин также повышает чувствительность периферических тканей к действию гормонов коры надпочечников (глюкокортикоидов и минералокортикоидов).

В больших концентрациях и при длительном воздействии кортикотропин вызывает увеличение размеров и массы надпочечников, особенно их коркового слоя, увеличение запасов холестерина, аскорбиновой и пантотеновой кислот в коре надпочечников, то есть функциональную гипертрофию коры надпочечников, сопровождающуюся увеличением общего содержания в них белка и ДНК. Объясняется это тем, что под влиянием АКТГ в надпочечниках повышается активность ДНК-полимеразы и тимидинкиназы – ферментов, участвующих в биосинтезе ДНК. Длительное введение АКТГ ведёт к увеличению активности 11-бета-гидроксилазы, сопровождающееся появлением в цитоплазме белкового активатора фермента. При повторных инъекциях АКТГ в организме человека также изменяются соотношения секретируемых кортикостероидов (гидрокортизона и кортикостерона) в сторону значительного увеличения секреции гидрокортизона.

Также АКТГ способен к меланоцитостимулирующей активности (он способен активировать переход тирозина в меланин) за счет последовательности 13-ти аминокислотных остатков N-концевого участка. Это объясняется схожестью последней с последовательностью аминокислот в α-меланоцитостимулирующем гормоне.

Большое число данных указывает на то, что АКТГ/МСГ-подобные пептиды способны ингибировать процессы воспаления.

АКТГ способен к взаимодействию с другими пептидными гормонами (пролактином, вазопрессином, TRH, VIP, опиоидными пептидами), а также с медиаторными системами моноаминов гипоталамуса. Установлено, что АКТГ и его фрагменты способны влиять на память, мотивацию, процессы обучения.

Медицинское значение

В ряде случаев с пациентами проводится АКТГ-тест (определение уровня АКТГ в крови). Нормальным считается уровень АКТГ 9-52 пг/мл. Повышенный уровень АКТГ наблюдается при болезни Аддисона, болезни Кушинга, адренолейкодистрофии, синдроме Нельсона и эктопических опухолях, продуцирующих АКТГ. Пониженный уровень АКТГ может набюдаться при синдроме Кушинга, связанном с опухолями надпочечников, и при гипофизарной недостаточности.

При рецессивно-аутосомных мутациях рецептора АКТГ наблюдается семейный дефицит глюкокортикоидов.

Регуляци секреции

У человека синтез и секреция АКТГ в кровь регулируется гипоталамусом, выделяющим кортиколиберин - АКТГ-рилизинг-фактор. Синтезированные под действием АКТГ кортикостероиды выходят в кровь и воздействуют на гипоталамус и по механизму отрицательной обратной связи подавляют секрецию кортиколиберина.

Литература

  1. Агаджанян Н.А., Тель Л.З., Циркин В.И., Чеснокова С.А.. Физиология человека. Санкт – Петербург :Сотис, 1998 . с. 153-154
  2. Большая Медицинская Энциклопедия. Гл. ред. Б.В. Петровский. Изд. Советская Энциклопедия, 1982. 3-е издание; том 1, с. 110-111
  3. Розен В.Б. Основы эндокринологии // М.: Изд-во МГУ, 1994
  4. Strand F. et al., 1993 , Pranzatelli M. et al., 1994 , Googman B. et al., 1994 , Gotoh M. et al., 1994 , Hatzinger M. et al., 1995 , Kiem D. et al., 1995 , Musselman D. & Nemeroff C., 1995

Ссылки

  1. http://www.humbio.ru/humbio/peptides/0004843c.htm

Wikimedia Foundation. 2010.

dic.academic.ru

Анализ на адренокортикотропный гормон (АКТГ)

Диагностическое направление

Оценка состояния надпочечниковых желез

Общая характеристика

АКТГ - гормон, выделяемый передней долей гипофиза под влиянием факторов гипоталамуса. Представляет собой пептид, состоящий из 39 аминокислотных остатков. Регулирует продукцию стероидных гормонов в коре надпочечников. Секреция АКТГ опережает повышение уровня кортизола в крови. Содержание АКТГ в крови изменяется в течение суток. Максимальная концентрация в 6-8 часов утра, минимальная - около 22 часов. При резкой смене часовых поясов суточный ритм секреции АКТГ нормализуется в течение 7 - 10 дней. Сильным стимулятором выделения гормона является стресс. Также на уровень АКТГ влияют: фаза менструального цикла, беременность, эмоциональное состояние, боль, повышение температуры, физическая нагрузка, хирургические вмешательства и др. Время полужизни в крови составляет 3-8 минут. У беременных отмечается повышение концентрации АКТГ.

Показания для назначения

1. Диагностика гипо -и гиперкортицизма.2. Дифференциальная диагностика первичной и вторичной надпочечниковой недостаточности. 3. Дифференциальная диагностика гиперкортицизма. 4. Дифференциальная диагностика гипертензивных состояний. 5. Диагностика гиперандрогений. 6. Шок, стресс, травматическая и ожоговая болезни. 7. Быстрая утомляемость, синдром хронической усталости.8. Длительное лечение глюкокортикоидами.

Маркер

Маркер нарушений функции гипофиза и регуляции гормональной активности коры надпочечников.

Клиническая значимость

1. Определение причины гипер- или гипокортицизма (АКТГ с кортизолом). 2. Наблюдение в динамике.


Состав показателей:

Адренокортикотропный гормон
Метод: Твердофазный иммуноферментный анализ
Диапазон измерений: 5-1250
Единица измерения: Пикограмм на миллилитр

Референтные значения:

Возраст

Комментарии

Выполнение возможно на биоматериалах:

Биологический материал

Условия доставки

Контейнер

Объем

Плазма

Условия доставки:

1 Месяцев. при температуре от -20 до -20 градусов Цельсия

Контейнер:

Система с ЕДТА без разделительного геля

Объем:

4 Миллилитров

Правила подготовки пациента

Стандартные условия: Утром до 10-00, натощак, через 8-12 часов периода голодания. Перед забором крови необходим полный физический и эмоциональный покой (посидеть не менее 30 мин). У женщин указать день ментруального цикла. Внимание: У женщин на 6-7 день ментруального цикла, если другие сроки не указаны лечащим врачом.

Вы можете добавить данное исследование в корзину на этой странице

Интерференция:

  • Инъекция АКТГ, постинсулиновая гипогликемия, аминоглютетимид, амфетамины, леводопа, метоклопрамид, метирапон, вазопрессин (после в/в введения у здоровых лиц), пирогены.
  • Введение глюкокортикоидов, дексаметазон, гепаринизированная плазма.

Интерпретация:

  • Болезнь Иценко-Кушинга, Аддисона (первичная недостаточность коры надпочечников), врожденная гиперплазия надпочечников, синдром Нельсона (двусторонняя адреналэктомия), синдром эктопической АКТГ - продукция при паранеопластическом синдроме, надпочечниковый вирилизм, беременность, стресс
  • Вторичная недостаточность надпочечников, аденома гипофиза, гипопитуитаризм.

dila.ua

АКТГ (Адренокортикотропный гормон) [LifeBio.wiki]

Адренокортикотропный гормон (АКТГ), также известный как кортикотропин, представляет собой полипептидный тропический гормон, вырабатываемый и секретируемый аденогипофизом. Является важным компонентом гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси и часто вырабатывается в ответ на биологический стресс (вместе с предшественником кортикотропин-высвобождающим гормоном гипоталамуса). Его основное действие состоит в увеличении выработки и высвобождения кортизола. Первичная недостаточность коры надпочечников, также называемая Аддисонова болезнь, возникает при хронически недостаточной выработке надпочечниками кортизола, что приводит к хроническому повышению уровня АКТГ; когда причиной повышенного уровня АКТГ (в передней доле гипофиза) является опухоль гипофиза, также известная как болезнь Кушинга, также совокупность признаков и симптомов избытка кортизола (повышенный уровень кортизона) известна как синдром Кушинга. Дефицит АКТГ является причиной вторичной недостаточности коры надпочечников. АКТГ также связан с циркадным ритмом у многих организмов1).

Выработка и регуляция

Проопиомеланокортин, АКТГ и β-липотропин секретируются в кортикотропах передней доли гипофиза (или аденогипофиза) в ответ на гормон кортикотропин-высвобождающий гормон, высвобождаемый в гипоталамусе2). АКТГ синтезируется из препроопиомеланокортина. При удалении сигнального пептида в ходе трансляции вырабатывается полипептид проопиомеланокортин, состоящий из 241 аминокислоты, который проходит серию посттрансляционных модификаций, таких как фосфориляция и гликозилирование, перед протеолитическом расщеплении с помощью эндопептидаз для получения различных полипептидных фрагментов с различным физиологическим действием. При регулировании секреции АКТГ многие вещества, секретируемые в рамках данной оси, показывают медленную/промежуточную и быструю обратную связь. Глюкокортикоиды, секретируемые в коре надпочечников, ингибируют секрецию кортикотропин-высвобождающего гормона гипоталамуса, что в свою очередь снижает секрецию АКТГ аденогипофизом. Глюкокортикоиды могут также ингибировать скорость транскрипции гена проопиомеланокортина и синтез пептида. Последний пример представляет медленную обратную связь при действии в течение нескольких часов или дней, тогда как действие в первом примере длится несколько минут. Период полувыведения АКТГ из крови человека составляет около десяти минут3).

Структура

АКТГ состоит из 39 аминокислот, первые 13 из которых (начиная с N-конца) могут отщепляться для формирования α-меланоцитостимулирующего гормона (α-МСГ). (Эта стандартная структура отвечает за чрезмерно загорелую кожу при Аддисоновой болезни). Через короткий промежуток времени АКТГ расщепляется на α-меланоцитостимулирующий гормон (α-МСГ) и CLIP, пептид с неизученным действием на организм человека. АКТГ человека имеет молекулярную массу 4,540 атомных единиц массы (Да)4).

Действие

АКТГ стимулирует секрецию глюкокортикоидных стероидных гормонов клеток коры надпочечников, особенно в пучковой зоне коры надпочечников. АКТГ действует, связываясь с рецепторами АКТГ на поверхности клеток, которые расположены главным образом на клетках коры надпочечников. Рецепторы АКТГ представляют собой семь трансмембранных сопряженных с G-белком рецепторов5). После связывания с лигандами рецепторы подвергаются конформационным изменениям, которые стимулируют действие энзима аденилатциклазы, что приводит к увеличению цАМФ внутри клеток и последующей активации протеинкиназы A. АКТГ влияет на секрецию стероидных гормонов, используя оба быстрых краткосрочных механизма, которые занимают несколько минут и механизм более медленного долгосрочного действия. Быстрое действие АКТГ включает стимулирование доставки холестерина в митохондрии, где расположен энзим P450scc. P450scc катализирует первый этап стероидогенеза, при котором происходит расщепление боковой цепи холестерина. АКТГ также стимулирует усвоение липопротеина клетками коры надпочечников. Это увеличивает биодоступность холестерина в клетках коры надпочечников. Долгосрочное действие АКТГ включает стимуляцию транскрипции генов, кодирующих стероидогенные энзимы, в частности P450scc, стероид-11β-гидроксилазу и их связанные протеины-переносчики электронов. Это действие наблюдается в течение нескольких часов. Кроме действия на стероидогенные энзимы АКТГ также усиливает транскрипцию митохондриальных генов, которые кодируют субъединицы митохондриальных систем окислительной фосфориляции. Такое действие, вероятно, необходимо для удовлетворения повышенной потребности в энергии клеток коры надпочечников, стимулированных АКТГ6).

Рецепторы АКТГ в других органах

Как указано выше, АКТГ является продуктом расщепления прогормона проопиомеланокортина, который также вырабатывает другие гормоны, в том числе α-МСГ, который стимулирует выработку меланина. Семейство связанных рецепторов опосредует действие этих гормонов или семейство меланокортиновых рецепторов. Они в основном не связаны с осью гипофиз-надпочеченики. MC2R представляет собой рецептор АКТГ. Тогда как он играет критическую роль в регулировании функции надпочечников, он также экспрессируется в других органах, особенно в остеобластах, которые отвечают за формирование новой костной ткани, непрерывный и высокорегулируемый процесс в организме дышащих воздухом позвоночных. Функциональная экспрессия MC2R на остеобластах была обнаружена Изалесом и др. в 2005 году. С того времени было продемонстрировано, что ответ формирующих кость клеток на АКТГ включает выработку фактора роста эндотелия сосудов, как это происходит в надпочечниках. Этот ответ может быть существенным для поддержания выживаемости остеобластов при некоторых условиях7). Если это важно физиологически, это, вероятно, действует при условиях краткосрочного периода или периодической сигнализации АКТГ, поскольку при непрерывном воздействии АКТГ на остеобласты эффект терялся через несколько часов.

Синтетический АКТГ

Активная синтетическая форма АКТГ, состоящая из первых 24 аминокислот естественного АКТГ, была впервые синтезирована Клаусом Хоффманом в Университете Питтсбурга8). АКТГ выпускается в виде синтетического производного в форме синтетического кортикотропного агента под торговым наименованием Кортросин и Синактен (синтетический АКТГ). Синактен не одобрен Управлением по продовольствию и лекарствам США, но используется в Великобритании и Австралии для проведения стимуляционной пробы с АКТГ. АКТГ был впервые синтезирован в качестве замены Актар гелю, продукту животного происхождения с длительным эффектом для лечения инфантильных спазмов. Ранее относительно недорогой, Актар гель в настоящее время является весьма дорогостоящим лекарственным препаратом. Цена за ампулу достигает 36 000 долларов США9). Актар гель был предложен в качестве терапии для лечения трудноподдающихся лечению аутоиммунных заболеваний и нейротического синдрома из-за разнообразных гломерулярных заболеваний.

Связанные заболевания

  • Заболевания гипофиза, железы, которая наряду с другими органами вырабатывает гормон АКТГ.

  • Гипопитуитаризм, гипосекреция АКТГ в гипофизе, приводящая к вторичной недостаточности надпочечников (форма гипокортицизма).

  • Аддисонова болезнь, первичная недостаточность надпочечников (другая форма гипокортицизма).

  • Синдром Кушинга, гиперкортицизм, одна из причин гиперсекреции АКТГ.

  • Мелкоклеточная карцинома, основная причина синдрома эктопической гиперсекреции АКТГ.

  • Врожденная гиперплазия надпочечников, нарушение выработки кортизола.

  • Синдром Нельсона, быстрое увеличение гипофиза, вырабатывающего АКТГ, после удаления обоих надпочечников.

  • Адренолейкодистрофия, может сопровождаться недостаточностью надпочечников.

  • Синдром Веста («инфантильные спазмы»), заболевание, при котором АКТГ используется в качестве терапии.

  • Синдром посторгазмического недомогания из-за выработки тирозингидроксилазы и дофамин-β-гидроксилазы, двух энзимов, которые обладают гемохимическим механизмом, посредством которого вырабатываются норэпинефрин и эпинефрин.

:Tags

Читать еще: Амфотерицин (Амфотерицин B) , Гинкголид , Морфин , Пирролохинолинхинон , Хигенамин ,

Список использованной литературы:

1) Dibner C, Schibler U, Albrecht U (2010). «The mammalian circadian timing system: organization and coordination of central and peripheral clocks». Annual Review of Physiology 72: 517–49. doi:10.1146/annurev-physiol-021909-135821. PMID 20148687 2) «Adrenocorticotropic Hormone (ACTH)». 3) Yalow RS, Glick SM, Roth J, Berson SA (Nov 1964). «RADIOIMMUNOASSAY OF HUMAN PLASMA ACTH». The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 24 (11): 1219–25. doi:10.1210/jcem-24-11-1219. PMID 14230021. 4) PROOPIOMELANOCORTIN; NCBI –> POMC Retrieved on September 28, 2009 5) Raikhinstein M, Zohar M, Hanukoglu I (Feb 1994). «cDNA cloning and sequence analysis of the bovine adrenocorticotropic hormone (ACTH) receptor». Biochimica Et Biophysica Acta 1220 (3): 329–32. doi:10.1016/0167-4889(94)90157-0. PMID 8305507. 6) Raikhinstein M, Hanukoglu I (Nov 1993). «Mitochondrial-genome-encoded RNAs: differential regulation by corticotropin in bovine adrenocortical cells». Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 90 (22): 10509–13. Bibcode:1993PNAS…9010509R. doi:10.1073/pnas.90.22.10509. PMC 47806. PMID 7504267. 7) Zaidi M, Sun L, Robinson LJ, Tourkova IL, Liu L, Wang Y et al. (May 2010). «ACTH protects against glucocorticoid-induced osteonecrosis of bone». Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 107 (19): 8782–7. doi:10.1073/pnas.0912176107. PMC 2889316. PMID 20421485. 8) «Simulated ACTH». Time. December 12, 1960. 9) Pollack A (2012-12-29). «Questcor Finds Profits, at $28,000 a Vial». New York Times.

актг.txt · Последние изменения: 2015/09/25 17:52 (внешнее изменение)

lifebio.wiki

Адренокортикотропный гормон - это... Что такое Адренокортикотропный гормон?

Адренокортикотропный гормон, или АКТГ, кортикотропин, адренокортикотропин, кортикотропный гормон (лат. adrenalis-надпочечный, лат. cortex-кора и греч. tropos — направление) — тропный гормон, вырабатываемый эозинофильными клетками передней доли гипофиза. По химическому строению АКТГ является пептидным гормоном.

Строение

Последовательность аминокислотных остатков в АКТГ

Молекула АКТГ состоит из 39 аминокислотных остатков. Характеристики АКТГ определяются различными участками его пептидной цепи: участок с 4 по 10 аминокислоту является актоном (пептидом, определящим функцию, синтетический аналог этого участка — препарат Семакс), с 15 по 21 (особенно с 15 по 18) аминокислоту — гаптоном (пептидом, определяющим специфичность связывания с рецептором). Участок с 1 по 3 и с 11 по 13, по-видимому, обуславливает меланоцитостимулирующую роль АКТГ, с 25 по 33 — иммуногенные свойства АКТГ данного вида животного (он более других участков различается у различных видов животных). Участок с 20 по 24 защищает АКТГ от действия экзопептидаз, играя роль стабилизатора. Такая множественность обладающих биологической активностью участков АКТГ обуславливает наличие нескольких биологических эффектов гормона и возможность связывания его с несколькими видами рецепторов.

Биосинтез

АКТГ, как и некоторые другие гормоны (меланоцитостимулирующий гормон, липотропины и β-эндорфин), синтезируется из белка-предшественника проопиомеланокортина. Синтез АКТГ подчинён особому ритму, который, в свою очередь, подчинён ритму выделения кортиколиберина. Максимальная секреция АКТГ (а также либерина и глюкокортикоидов) наблюдается утром в 6-8 часов, а минимальная — между 18 и 23 часами.

Рецепторы АКТГ

Специфическим рецептором АКТГ считается MC2R — один из меланокортиновых рецепторов, расположенных в основном на клетках коры надпочечников и жировой ткани. Это семиспиральный рецептор, связанный c Gs-белком. Кроме того, АКТГ связывается с разной степенью аффинности с остальными меланокортиновыми рецепторами, которые расположены на многих типах клеток — клетках кожи, меланоцитах, клетках иммунной системы и др.

Физиологическая роль

Кортикотропин контролирует синтез и секрецию гормонов коры надпочечников. В основном кортикотропин влияет на синтез и секрецию глюкокортикоидов — кортизола, кортизона, кортикостерона. Попутно повышается синтез надпочечниками прогестерона, андрогенов и эстрогенов. Это может иметь как хронический, так и кратковременный характер. Относительно механизма стимуляции АКТГ синтеза кортикостероидов выдвигалось несколько теорий:

  1. Теория Хейнса (R. C. Haynes). Согласно Хейнсу, АКТГ повышает активность аденилатциклазы, катализирующей превращение АТФ в циклический 3’,5’- аденозинмонофосфат (3’,5’- АМФ), активирующий фосфорилазу. Фосфорилаза, в свою очередь, расщепляет гликоген надпочечников до глюкозо-1-фосфата, превращающегося далее в глюкозо-6-фосфат. Глюкозо-6-фосфат, обмениваясь через пентозный цикл, приводит к увеличению восстановленного никотинамидадениндинуклеотидфосфата (НАДФН2), являющегося необходимым кофактором при превращении холестерина в прегненолон и при гидроксилировании стероидных предшественников до конечных продуктов стероидогенеза.
  2. Теория МакКёрнса (K. W. McKerns). В целом сходна с предыдущей за исключением одного момента: она объясняет повышение концентрации НАДФН2 в надпочечниках не как результат усиления гликогенолиза, а как результат повышения активности глюкозо-6-фосфатдегидрогиназы.
  3. Теория Гаррена (L. D. Garren) с сотр. Согласно этой теории, АКТГ стимулирует аденилатциклазу в мембранах клеток и увеличивает поступление циклического 3’,5’- АМФ в цитоплазму, где 3’,5’- цАМФ взаимодействует с комплексом рецепторный белок — протеинкиназа и, вызывая его диссоциацию, активирует протеинкиназу. Протеинкиназа фосфорилирует рибосомы и стимулирует в них синтез специального белка, проходящий с использованием стабильной иРНК в качестве матрицы. Образовавшийся белок производит перенос свободного холестерина из жировых капель цитоплазмы в митохондрии, где из него образуется прегненолон, а затем и кортикостероиды.

На данный момент подтверждённой считается теория Гаррена [1].

В некоторой степени кортикотропин повышает также синтез и секрецию минералокортикоидов — дезоксикортикостерона и альдостерона. Однако кортикотропин не является основным регулятором синтеза и секреции альдостерона. Основной механизм регуляции синтеза и секреции альдостерона находится вне влияния оси гипоталамус — гипофиз — кора надпочечников — это ренин-ангиотензин-альдостероновая система.

Кортикотропин также в небольшой степени увеличивает синтез и секрецию катехоламинов мозговым веществом надпочечников. Однако кортикотропин не является основным регулятором синтеза катехоламинов в мозговом веществе надпочечников. Регуляция синтеза катехоламинов осуществляется в основном через симпатическую стимуляцию хромаффинной ткани надпочечников либо через реакцию хромаффинной ткани надпочечников на такие факторы, как её ишемия или гипогликемия.

Кортикотропин также повышает чувствительность периферических тканей к действию гормонов коры надпочечников (глюкокортикоидов и минералокортикоидов).

В больших концентрациях и при длительном воздействии кортикотропин вызывает увеличение размеров и массы надпочечников, особенно их коркового слоя, увеличение запасов холестерина, аскорбиновой и пантотеновой кислот в коре надпочечников, то есть функциональную гипертрофию коры надпочечников, сопровождающуюся увеличением общего содержания в них белка и ДНК. Объясняется это тем, что под влиянием АКТГ в надпочечниках повышается активность ДНК-полимеразы и тимидинкиназы — ферментов, участвующих в биосинтезе ДНК. Длительное введение АКТГ ведёт к увеличению активности 11-бета-гидроксилазы, сопровождающееся появлением в цитоплазме белкового активатора фермента. При повторных инъекциях АКТГ в организме человека также изменяются соотношения секретируемых кортикостероидов (гидрокортизона и кортикостерона) в сторону значительного увеличения секреции гидрокортизона.

Также АКТГ способен к меланоцитостимулирующей активности (он способен активировать переход тирозина в меланин) за счет последовательности 13-ти аминокислотных остатков N-концевого участка. Это объясняется схожестью последней с последовательностью аминокислот в α-меланоцитостимулирующем гормоне.

Большое число данных указывает на то, что АКТГ/МСГ-подобные пептиды способны ингибировать процессы воспаления.

АКТГ способен к взаимодействию с другими пептидными гормонами (пролактином, вазопрессином, TRH, VIP, опиоидными пептидами), а также с медиаторными системами моноаминов гипоталамуса. Установлено, что АКТГ и его фрагменты способны влиять на память, мотивацию, процессы обучения.

Медицинское значение

В ряде случаев с пациентами проводится АКТГ-тест (определение уровня АКТГ в крови). Нормальным считается уровень АКТГ 9-52 пг/мл. Повышенный уровень АКТГ наблюдается при болезни Аддисона, болезни Кушинга, адренолейкодистрофии, синдроме Нельсона и эктопических опухолях, продуцирующих АКТГ. Пониженный уровень АКТГ может набюдаться при синдроме Кушинга, связанном с опухолями надпочечников, и при гипофизарной недостаточности.

При рецессивно-аутосомных мутациях рецептора АКТГ наблюдается семейный дефицит глюкокортикоидов.

Регуляция секреции

У человека синтез и секреция АКТГ в кровь регулируется гипоталамусом, выделяющим кортиколиберин — АКТГ-рилизинг-фактор. Синтезированные под действием АКТГ кортикостероиды выходят в кровь и воздействуют на гипоталамус и по механизму отрицательной обратной связи подавляют секрецию кортиколиберина.

Литература

  1. Агаджанян Н. А., Тель Л. З., Циркин В. И., Чеснокова С. А.. Физиология человека. Санкт — Петербург: Сотис, 1998 . с. 153—154
  2. Большая Медицинская Энциклопедия. Гл. ред. Б. В. Петровский. Изд. Советская Энциклопедия, 1982. 3-е издание; том 1, с. 110—111
  3. Розен В. Б. Основы эндокринологии // М.: Изд-во МГУ, 1994
  4. Strand F. et al., 1993 , Pranzatelli M. et al., 1994 , Googman B. et al., 1994 , Gotoh M. et al., 1994 , Hatzinger M. et al., 1995 , Kiem D. et al., 1995 , Musselman D. & Nemeroff C., 1995

Ссылки

  1. АКТГ (ACTH, кортикотропин, адренокортикотропный гормон) — humbio.ru
Не-эндокрин.
железы

Гастроэнтеропанкреатическая эндокринная система: Желудок: гастрин · грелин · 12-перстная: CCK · GIP · секретин · мотилин · Вазоактивный интестинальный пептид (VIP) · Подвздошная кишка: энтероглюкагон · Печень/другое: Инсулиноподобный фактор роста (IGF-1, IGF-2)

Жировая ткань: лептин · адипонектин · резистин

Скелет: Остеокальцин

Почки: JGA (ренин) · перитубулярные клетки (EPO) · кальцитриол · простагландин

Сердце: натрийуретический пептид (ANP, BNP)

dic.academic.ru


Смотрите также